肺癌循环肿瘤细胞CTC（Circulating Tumor Cell）检测
引言
CTC的前世今生：1869年，澳大利亚一名叫Thomas Ashworth的内科医生，他通过显微镜观察到一例死于转移瘤患者，其外周血中存在与原发肿瘤相似的细胞，这样的细胞或许能反映原发肿瘤的特性，被称为CTCs。由于检测手段的限制及细胞的稀少，直到上世纪90年代，CTCs的价值才被内科医生充分认识到。1889年英国病理学家Paget提出了著名的“种子和土壤”假说（seed and soil hypothesis）。该假说腔调肿瘤细胞和靶组织两个导致肿瘤转移的重要因素，认为器官微环境（“土壤”）可影响特定肿瘤细胞（“种子”）的种植、侵袭、存活、生长，肿瘤转移早期常呈现特意脏器亲和性。其中，CTCs即是该假说中的“种子”，在肿瘤的发生、发展中发挥着重要的作用。此学说成功的阐释了癌症复发和转移的机理。临床研究显示，CTCs在肺癌的辅助诊断、复发监测、疗效评估及检测肺癌分子表达谱中具有重要的临床意义。
项目介绍
循环肿瘤细胞（Circulating Tumor Cell,简称CTC）是肿瘤组织在生长过程中向循环系统中释放的肿瘤细胞。临床研究发现，肿瘤发生时多为器官局限性疾病，但大部分都会通过血流过传播到远处器官形成转移，这是导致患者死亡的主要原因。目前由于缺乏有效的生物标志物发现和评估肿瘤转移，并且现有的技术难以获取血液中的肿瘤细胞，这些因素阻碍了恶性肿瘤远处转移的早期发现和治疗，而CTC的出现则为了打破这一僵局带来了希望。CTC检测通过抽取外周血进行，是一种非侵入性的新型诊断工具，等效于血液活检，因此具有实时监测功能。
CTC可用于评估肿瘤发生发展的状态与治疗的疗效。传统的影像学（如CT）能反映肿瘤的位置和大小，而CTC能反映肿瘤的恶性程度，因此CTC联合CT能更全面的分析与评估整体病情。同时，CTC在肺癌领域可以发挥类似肿瘤标志物的作用，用于肺癌的辅助诊断、术后监测复发和治疗疗效评估。另一方面，通过CTC的进一步分析，其亦可用于检测肺癌分子表达谱，从而指导临床治疗或者探索肺癌发生发展的分子生物学行为。
CTC目前存在多种检测方法，而本次检测所用是格诺生物独家研发的基于靶向PCR技术的CTC检测技术，仅需要单项检测即可获得3倍敏感度，并且可以评估肿瘤活性状态，降低胸部肿瘤CT假阳性率，及时预警复发。
临床应用
01
辅助诊断
目前对肺癌的诊断和分期主要基于影像学和病理学检查的结果，对于精确反映肿瘤细胞血循环微转移对患者治疗及预后的影响有一定难度，而CTCs检测则可以弥补这一缺陷。肿瘤转移的重要途径是血液系统，判断临床分期的标准之一是是否发生远处转移。研究结果表明，CTCs与肿瘤分期密切相关，对肺癌诊断具有潜在的应用价值。Sher等研究发现晚期肺癌患者外周血CTCs阳性率明显高于早期患者，提示结合患者外周血情况，能更准确反映患者的疾病分期和病情发展倾向。如上所述的FR靶向PCR CTC检测技术，通过ROC曲线分析发现，当确定以8.70FU/3mL作为cutoff值时，其诊断肺癌的敏感度80%，特异性为88%。特别值得一提的是，该方法对I期NSCLC患者的诊断灵敏度达到67.2%。II期、III期、IV期NSCLC患者阳性检出率为69.4%、80.9%、100%。与一般肿瘤标志物（NSE、CEA、CYFRA211等）相比，基于FR靶向PCR的CTC检测方法具有更大的AUC（0.823）和约登指数（0.573），且更易去辨别患者是NSCLC还是健康志愿者、肺部良性疾病患者。总体而言，该方法的对于肺癌辅助诊断的敏感度（特别是早期肺癌患者的诊断）显著优于目前常用的一般肿瘤标志物。
另外，CTCs可在患者出现明显转移前提供预后信息，提高风险评估，并为需要治疗的患者作出指示，所以CTCs检测有可能应用于国际分期系统，作为肿瘤分期的有益补充。
02
复发监测
由于CTC可以评估肿瘤的发生发展状态，而且手术切除原发灶后，血液中CTC数量应该为阴性。因此，理论上而言，在术后监测过程中，CTC数量阳性，可能提示肿瘤存在复发的可能性。
目前仅有少数研究在这方面进行了探索，N Sawabata etal.等对9名接受肺叶切除术的非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer , NSCLC）患者进行了术前术后的CTC检测。结果发现1名患者术前的外周血中检出CTC，而有3名患者在手术后即刻检测中在外周血中发现了CTC，所有患者在术后10天以后均无法检出CTC。对于CTC在复发监测中的作用，仍需更多研究来探索。
03
疗效评估
目前的研究显示，CTCs数目和肿瘤的进展、接受药物治疗后疗效密切相关。Punnoose等用细胞搜索系统检测了41名患者外周血的CTCs数量，这些患者参加了厄洛替尼及pertuzumab治疗NSCLC的单臂二期临床试验，作者对其疗效进行FDG-PET和CT评价，78%的患者在基线水平上可检测到大于1个CTCs，在评估疗效上CTCs数量的减少与PGD-PET影像学检查和按照实体瘤的疗效评价标准结果一致并与较长的疾病进展期（progression-free survival,PFS)相关，CTCs的减少是治疗有效的早期标志。另有一项研究评估了CTC数量波动对化疗疗效的评估作用。研究共检测了25例转移性肺癌患者接受化疗前和化疗2个周期后的CTC数量。结果发现，CTC数量的前后变化与影像学表现一致，CTC下降、无变化、上升患者的无进展生存期分别为8.35,3.25和2.05个月（P
项目意义
CTC对尚未确诊的肺癌疑似患者进行辅助诊断，分流CT阳性的良性结节病人，降低由于CT的假阳性而进行的过渡治疗，监测手术或含铂类化学药物治疗的非小细胞肺癌的疾病进程或疗效。
作为肺癌患者治疗过程的检查之一，CTC检测的结果数据将合并前期的易感基因早筛以及后续的治疗、随访等数据共同形成完整的肺癌患者大数据。
收费及送检流程
单次购买
CTC市场价格3500元/次
CTOP提供优惠价院外送检2500元/次
终身服务
CTC市场价格12000元
CTOP提供优惠价院外送检8800元
（一次性购买，每三个月可以检测一次，患者本人终身有效。）
备注：
请医生向CTOP索取专属项目编码，提供给患者以获取上述优惠。
附一：全国已覆盖城市（不断更新中）
附二：全国分布图（不断更新中）