肺癌相关肿瘤标志物检测的应用进展

·７７６·，，，国际检验医学杂志年月第卷第期·综　　述·

肺癌相关肿瘤标志物检测的应用进展

肖艳虹，伊　晟，李　曼综述，陈兴国审校

（）天津市泰达医院检验科／天津医科大学泰达临床学院，天津３００４５７

肺癌；　　关键词：　肿瘤标志物；　联合检测；　鉴别诊断

：／文献标识码：．ｉｓｓｎ．１６７３ＤＯＩ１０．３９６９４１３０．２０１６．０６．０２４Ａ－ｊ随着近几年我　　肺癌是当今高发病率和病死率的恶性肿瘤，

特别是环境中ＰＭ国城市污染的加重，２．５水平持续维持高位而呈逐年递增的趋势。肺癌患者早期症状不明显，尤其大多数周围型肺癌的病灶较为隐匿，组织病理学、细胞学和影像学敏感性不高，导致一旦确诊，已非早期，造成肺癌患者５年总的生

［］

存率低于１是反映肿瘤存在的化学５％１－２。肿瘤标志物（ＴＭ）

（）文章编号：１６７３４１３０２０１６０６０７７６０４－－－

临床标志物。ＮＣＣＮ指南推荐ＰｒｏＲＰ可用作ＳＣＬＣ的疗效－Ｇ评价。

１．４　细胞角蛋白１９的片段（ＣＹＦＲＡ２１１）ＹＦＲＡ２１１是－　Ｃ－

一种上皮来源性的广谱ＴＭ，是ＮＳＣＬＣ相关抗原。研究报告

［４］１５－

。肺鳞癌患者ＣＹＦＲＡ２１１诊断鳞癌的灵敏度达９３．８％１－

ＣＹＦＲＡ２１１的血清浓度明显高于肺腺癌和ＳＣＬＣ患者。鳞状－细胞癌患者动态监测ＣＹＦＲＡ２１１能够较好地反映疗效的变－化。疾病发展过程中，ＣＹＦＲＡ２１１的变化常常早于临床症状－，和影像检查。肺癌复发的危险很高（治疗后ＴＭ７０％～９０％）的水平在一定基础水平上有所升高是疾病复发的第一信号。

［６］

检测了１Ｈｏｌｄｅｎｒｉｅｄｅｒ等１２８例ＮＳＣＬＣ中肺鳞癌ＣＹＦＲＡ２１－

它们有无需定位、可以定量、无创、能动态监测、易普及和物质，

３］

。越来越多推广等优点，对肿瘤的存在具有重要的提示意义［

的血清ＴＭ成为肺癌早期诊断研究的热点引起临床医生的关注。本文就近年来ＴＭ在肺癌临床应用进行综述如下。１　血清肿瘤标志物在肺癌中的表达及其功能

近年１．１　癌胚抗原（ＣＥＡ）ＥＡ是传统的非特异广谱ＴＭ，　Ｃ

４］

。临来已公认可以作为非小细胞肺癌（的ＴＭ之一［ＮＳＣＬＣ）］５７－

，肺腺癌阳性率最高达８床报道［０％以上，ＣＥＡ水平与临床

表明Ｃ１的阳性率为７０％，ＹＦＲＡ２１１是目前鳞癌较好的筛查－标志物。

）１．５　鳞状细胞癌抗原（ＳＣＣ－ＡＣＣ－Ａ　Ｓｇｇ是一种特异性很好而且是最早用于诊断鳞癌的ＴＭ，主要参与调控肿瘤细胞的生长。血清Ｓ尤其是ＣＣ－ＡＳＣＬＣ的存在，ｇ水平增高强烈提示Ｎ／鳞状上皮细胞性肺癌。当ＳＣＣ－Ａ７３ｎｍＬ时应高度怀ｇ＞０．ｇ可作为鉴疑肺部肿瘤。ＳＣＣ－Ａｇ对肺癌敏感性低而特异性高，别肺癌与肺良性疾病的检测指标，提示作为筛查肺癌指标不理肺癌术后复发或转移时想。ＳＣＣ－Ａｇ在血清中的半衰期很短，

１７］

。早期正确分型能为肺癌提供再度升高，并早于临床发现［

），分期呈正相关（分期越高其水平越高。肺腺癌细胞Ｐ＜０．０５能直接产生Ｃ在肺腺癌患者的胸腔积液、脑脊液中有更高ＥＡ，提示Ｃ与中枢神经的阳性表达，ＥＡ可以作为生存期预测因子，系统转移有关。在术前检测ＣＥＡ对预测ＳＣＬＣ术后早期复发意义较大，尤其不可手术的ＮＳＣＬＣ如果ＣＥＡ明显升高也能

８］

。手术前Ｃ帮助预测有无远处转移［ＥＡ指数可以作为肺腺癌９］

。患者５年生存率的独立预测因子［

正１．２　神经元特异性烯醇化酶（ＮＳＥ）ＳＥ是ＳＣＬＣ抗原，　Ｎ／常人血清ＮＳＥ水平小于１２．５μＬ。有报道在小细胞肺癌ｇ

［０］

（。在缓解期，中有过量的ＮＳＣＬＣ）ＳＥ表达１８０％～９６％的

有效的治疗方案，对预后有直接影响。

（）１．６　糖类抗原１２５ＣＡ１２５Ａ１２５是一类混合型肿瘤标志　Ｃ

物，在许多疾病中均有升高，肺癌患者血清ＣＡ１２５有较高阳性

［８］

，当率，其敏感性３０％～６０％，特异性为３４％～６７％１

／ＣＡ１２５＞３５．２６ＵｍＬ时应高度怀疑肺部肿瘤。血清ＣＡ１２５

患者Ｎ如ＮＳＥ含量正常，ＳＥ升高则提示复发。ＳＣＬＣ最常表现出有神经分泌性质的肿瘤，尤其在肿瘤扩散时，ＮＳＥ水平增高会很明显。Ｓ首轮化疗后２由于肿瘤ＣＬＣ患者，４～７２ｈ内，

［１］

。Ｎ细胞的分解，ＮＳＥ会呈一过性升高１ＳＥ可用于评估

对Ｎ且ＣＳＣＬＣ的诊断和预后有参考价值，Ａ１２５水平变化对晚

１９］

期肺癌患者化疗效果的判断有帮助。王海燕等［发现，肺癌

诊断灵敏度ＳＣＬＣ患者的预后情况治疗的有效性和相关病因，阳性预测值９目前Ｎ９３％，２％，ＣＣＮ指南推荐ＮＳＥ可用作ＳＣＬＣ的疗效评价。

１．３　胃泌素前体释放肽片段（ＰｒｏＲＰ）ｒｏＲＰ是胃泌素－Ｇ　Ｐ－Ｇ

释放肽（的前体，被认为是ＳｒｏＧＲＰ）ＳＣＬＣ可产生ｐＲＰ，ＣＬＣ－Ｇ

１２］

。另有报告Ｎ的特异性诊断指标［ＳＥ在ＳＣＬＣ的敏感性为［３］

，而Ｐ其敏感性优４２．１０％１ｒｏＲＰ的敏感性高达５０．３０％，－Ｇ

）／组患者血清Ｃ阳性Ａ１２５含量明显升高（１０１．５±３９．７ｍｍＬ，ｇ／。肺腺癌患者血清含量和阳性率最高，率达４３．７％（７３１６７）／／。Ｃ分别达到（１４１．８±５３．９）ｍｍＬ和６０．０％（３０５０）Ａ１２５ｇ在Ｎ而且在预测化疗反应、评价复发等方ＳＣＬＣ中阳性率高，面具有较高价值。

（）１．７　抗酒石酸酸性磷酸酶５ｂＴＲＡＣＰ５ｂ－　临床肺癌的骨转移率为３中位生存时间０％～４０％，１年生存率为４０％～５０％，

２０］

。为６～１是肺癌预后较差的原因之一［０月，ＴＲＡＣＰ５ｂ主要－

（于Ｎ其特点：ＳＥ，ｒｏＲＰ是ＳＣＬＣ早期首选肿瘤标志物，１）－Ｇｐ（）针对Ｓ较早期病例有较高的阳性率；ＣＬＣ的特异性非常高；２（）健康者与患者血中浓度差异很大，因而检测的可靠性很高。３

组织分型具有较高的医学价值。ＰｒｏＲＰ对肺癌的鉴别诊断、－Ｇ／当ＰｒｏＲＰ大于２４．００ｎＬ时应高度怀疑肺部肿瘤。与－Ｇｇ特异性更强的ＳＮＳＥ比较，ＰｒｏＲＰ是一个敏感度更高、ＣＬＣ－Ｇ

作者简介：肖艳虹，女，主管检验技师，主要从事临床检验研究。

是Ｔ来源于破骨细胞，ＲＡＣＰ的同工酶之一。ＴＲＡＣＰ５ｂ具有－降解骨基质中钙磷矿化底物的酶活性，当出现溶骨性损伤时，血中的ＴＲＡＣＰ５ｂ增高。故血清ＴＲＡＣＰ５ｂ水平可反映破骨－－细胞活性和骨吸收的状态，可用于监测肺癌等恶性肿瘤骨转移

２１］

的疾病进程。朱宝等［报道４０例肺癌患者血清ＴＲＡＣＰ５ｂ－

，，，国际检验医学杂志年月第卷第期·７７７·

）。水平骨转移组显著高于非骨转移组和正常对照组（Ｐ＜０．０５当然ＴＲＡＣＰ的结果与核医学骨显像相比其灵敏度和特异性均低，只是该指标对肺癌骨转移诊断具有一定帮助而已。（）前列腺癌、宫１．８　可溶性Ｂ７３ｓＢ７３Ｂ７３在肺癌、－Ｈ－Ｈ　ｓ－Ｈ颈癌、胃癌等异常表达，尤其在肿瘤细胞增殖活跃期间，ｓＢ７－Ｈ３高表达并大量入血。通过对肺癌患者ｓＢ７３、ＣＥＡ和－ＨＣＹＦＲＡ２１１诊断效能进行统计分析，ＣＹＦＲＡ２１１的敏感性最－－高，ｓＢ７３的特异性最高。由于ｓＢ７３是相对新型的肺癌－Ｈ－Ｈ标志物，目前在肺癌诊断方面的研究不多，在提高操作便捷性

］２２２３－

。和降低成本情况下可广泛应用于体检人群肺癌的筛查［

（）／／；阳性率达６１２４．３±５０．５ｎｍＬ，６．７％（１８２７）ＣＹＦＲＡ２１１－ｇ在肺腺癌患者的血清含量和阳性率最高，分别达到（１４１．８±）／／）。ＳｎｍＬ和６０．０％（３０５０ＣＣ在肺鳞癌患者的血清含５３．９ｇ／量和阳性率最高，分别达到（３６．９±１７．４）ｎｍＬ和６２．９％ｇ

２４］

（／）。其结果与文献报道近似［。３９６２

２．３　ＣＥＡ、ＣＡ１９９、ＣＡ１２５、ＮＳＥ、ＣＹＦＲＡ２１１和ＳＣＣ联合检－

２９］查　化疗是晚期肺癌患者最常用的治疗手段，陈阳阳等［探

讨ＣＥＡ、ＣＡ１９９、ＣＡ１２５、ＮＳＥ、ＣＹＦＲＡ２１１和ＳＣＣ血清肿瘤－标志物对１１１例晚期肺癌一线化疗疗效的评估作用，ＮＳＣＬＣ占肺癌患者的８化疗前、后变化２５％以上，０％作为判断切值，证实了ＣＥＡ和ＣＹＦＲＡ２１１可以评估肺腺癌的疗效、ＳＣＣ可－以评估肺鳞癌的疗效、但ＣＮＳＥ可以评估ＳＣＬＣ的疗效、Ａ１９９与Ｃ肺鳞癌和Ｓ后的差异Ａ１２５水平在肺腺癌、ＣＬＣ组化疗前、），均无统计学意义（提示两者尚不能独立用于监测肺Ｐ＞０．０５

３０］

也有相同报道，其中，癌患者化疗疗效。蒙飞等［ＮＳＣＬＣ化

１．９　去整合素－金属蛋白酶８（ＡＤＡＭ８）ＳＣＬＣ组织芯　在Ｎ片检测中ＡＤＡＭ８的强阳性染色与疾病的进展和远处器官转移（的患者身上ＡＤＡＭ８过表达的情况比疾病早期（Ⅳ期）Ⅰ－更要普遍ⅢＡ期）

［２４］

［２５］

。２研究通过蛋白质０１３年，Ｚｈａｎｇ等

印迹分析和基因敲除法等指出ＡＤＡＮ８对顺铂介导的细胞凋亡起到一定程度的保护作用。

１．１０　肿瘤Ｍ２型丙酮酸激酶（ＴｕＭ２Ｋ）ｕＭ２Ｋ是丙－Ｐ　Ｔ－Ｐ

丙酮酸激酶是细胞代谢过程中重要的酶酮酸激酶的一个亚型，

之一。肺癌患者显著升高的ＴｕＭ２Ｋ的水平提示肿瘤进展－Ｐ性。随着肿瘤增长、期别的增加，血浆ＴｕＭ２Ｋ的含量和阳－Ｐ

２６］

。新近研究证明，性率也相应明显增高［参与肿瘤细胞存活

疗的有效率约５０％～６０％，ＳＣＬＣ约７０％～８０％。

ｒｏ２．４　ＮＳＥ、ＣＥＡ、ＣＹＦＲＡ２１１、ＲＰ和ＳＣＣ联合检查　李－－Ｇｐ

３１］

丹等［共纳入１０９例ＮＳＣＬＣ术前血清ＳＣＣ水平正常者８３

，例，异常者２进行Ｓ术前６例（２３．９％）ＣＣ水平与生存率分析，血清Ｓ月，累计生存ＣＣ正常组患者５年平均生存（４９±３３．４）血清Ｓ月累率为７２．３％，ＣＣ异常组５年平均生存（３４±２４．６）计生存率为５ｒｏ０．０％。ＳＣＬＣ患者血清和胸水ＮＳＥ、ＲＰ表－Ｇｐ达水平明显高于ＮＳＣＬＣ患者。ＮＳＥ、ｒｏＲＰ免疫组化分析－Ｇｐ与血清和胸水ＮＳＥ、ｒｏＲＰ定量分析诊断阳性率无统计学－Ｇｐ差异。Ｓ可定量分析血ＣＬＣ患者手术前缺乏病理组织材料时，清和胸水ＮＳＥ、ｒｏＲＰ表达水平获得与免疫组化分析一致－Ｇｐ

３２］

。Ｃ的诊断效果［ＥＡ、ＮＳＥ、ＣＹＦＲＡ２１１及支气管镜肺活检－

在肿瘤细胞中呈明显过度表达，在肿瘤细和生长的ＴｕＭ２Ｋ，－Ｐ胞的生长、转移和坏死过程中释放出来，对ＮＳＣＬＣ血清检测／），／，特异性７准确性到敏感性７１．６４％（４８６７６．１９％（１１２１４７）

［２７］

／）。７４．７７％（１６０２１４

２　肺癌肿瘤标志物联合检查的临床应用

（理想的ＴＭ应该具有以下特点：特异度高，对肿瘤的１）（）（准确性可达１敏感度高，能早期发现肿瘤；在体液００％；２３）（中的含量应与瘤体大小、临床分期密切相关；半衰期短，可４）（检测方法灵敏、操作简便、价格低根据其水平监测疗效；５）

２８］

。因此，廉［多种ＴＭ联合检查能提高肺癌的早期辅助诊断

。另外，四项联合检查阳性检出率高于单项检测（杨Ｐ＜０．０５）

３３］

报道４士军等［８１例ＮＳＣＬＣ患者ＮＳＥ的阳性率为６３．６５％，

当癌组织侵犯致胸膜，癌细胞合成并释放ＴＭ到胸腔的量增并在胸腔中聚集，其升高程度与癌细胞数量有关，滞留在胸加，

腔的ＴＭ不易进入血液循环，不能被血液输送至肝脏代谢和所以其在血清中的浓度明显低于胸腔积液的浓度。灭活，

ＮＳＥ、ＣＥＡ、ＣＹＦＲＡ２１１、ｒｏＲＰ、ＳＣＣ已被编入美国国家科－－Ｇｐ学院颁布的肺癌肿瘤标志物应用临床生化指南，可作为肺癌的

３４］

。预后标志物［

率，为患者的治疗提供依据及更早的治疗时机，ＴＭ在肺癌诊断中的最优组合成为研究的热点。

２．１　ｓＢ７３、ＣＥＡ和ＣＹＦＲＡ２１１联合检查　Ｋｏｓｈｉｉｓｈｉ－Ｈ－

２６］

等［研究显示，较腺癌ＣＹＦＲＡ２１１对鳞癌的敏感性（７６．５％）－

（，和Ｓ显著高（对比组之间的４７．８％）ＣＬＣ（４２．１％）Ｐ＜０．０１）差异具有统计学意义。对Ⅰ～Ⅳ期鳞癌患者的敏感性分别为

［０］

对肺癌患者ｓ６０％、８８．７％、８０％及１００％。杨振强１Ｂ７３、－Ｈ

３　小　　结

综上所述，在肺癌诊断试验技术细节中，考虑到联合项目越多，假阳性越高，费用越高，故建议临床疑为周围型肺部肿块可以首选联合检测Ｃ或怀疑疤痕癌时，ＥＡ、ＮＳＥ和ＣＹＦＲＡ２１－计算Ｒ优１。利用受试者工作特征ＲＯＣ曲线，ＯＣ曲线下面积，化出具有合适敏感度和特异度的界限值，ＣＹＦＲＡ２１１检测－

［５］

。随着对肺癌特异性达９ＮＳＣＬＣ敏感性达６２．１％，２．６％３

肺癌ＣＥＡ和ＣＹＦＲＡ２１１水平与临床分期关系进行统计分析，－组三项肿瘤标志物均显著地高于肺良性疾病组和健康对照组（）、特异性为９Ｐ＜０．０５ＣＹＦＲＡ２１１敏感性为６６．１８％，０．０％。－／肺癌组患者的ｓＢ７３血清含量明显升高（１０１．５±３９．７）ｎ－Ｈｇ／。Ｃ阳性率达４在ｍＬ，３．７％（７３１６７）ＥＡ相对分子质量较大，腹腔积液中产生后不易进入血循环，积液中的Ｃ胸、ＥＡ水平比血清更早更显著，有利于良、恶性胸腔积液的辅助诊断。另外，胸腔积液中的ＣＥＡ检测亦能鉴别肺癌胸膜转移及胸膜间皮瘤所致的积液性质。

２．２　ＣＥＡ、ＮＳＥ、ＣＹＦＲＡ２１１、ＳＣＣ和ＬＤＨ联合检查　韩玲－

１１］

芳等［选取３６１例肺癌患者与正常对照组和肺部良性疾病患

以及临床确证技术、检测技术发生发展基础研究的不断深入，

的进步，ＴＭ的应用价值不断被挖掘发现。采用基于液相芯片的流式荧光发光法（及电化学发光免疫分析法（ＦＦＡ）ＥＣＬＬＡ）检测肺癌患者血清ＣＥＡ、ＮＳＥ和ＣＹＦＲＡ２１１表达水平进行－两种检测方法学比对具有较好的相关性。流式荧光发光分析，

法检测Ｃ仅需１ＥＡ、ＮＳＥ和ＣＹＦＲＡ２１１，０ｕｌ血清样本便可在－与Ｅ除了快速、敏感、检测范围广２ｈ内得出结果，ＣＬＬＡ相比，

３６］

。采外，仅需少量血清即可检测多种指标的优势非常突出［

者比对，发生肺腺癌时，患者血清ＣＥＡ含量高达（９６．３±４２．１）／特异性为９与对照组的ｎｍＬ，ＣＥＡ敏感性为４５．８％，０．０％，ｇ

）；差别有统计学意义（Ｐ＜０．０１ＳＣＬＣ患者的血清ＮＳＥ含量达

用特异性循环肺癌细胞（流式检测技术的同时对现用ＳＣＬＣＣ）

·７７８·，，，国际检验医学杂志年月第卷第期［］Ｈ，，１６ｏｌｄｅｎｒｉｅｄｅｒＳ，ｖｏｎＰａｗｅｌＪＤａｎｋｅｌｍａｎｎＥ，ｅｔａｌ．Ｎｕｃｌｅｏｓｏｍｅｓ　　　　　

ＰｒｏＧＲＰ，ＮＳＥ，ＣＹＦＲＡ２１１，ａｎｄＣＥＡｉｎｍｏｎｉｔｏｒｉｎｆｉｒｓｔｌｉｎｃｈｅ　－　　　－－ｇ　［］，ｍｏｔｈｅｒａｏｆｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｃａｎｃｅｒＪ．ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓ２００９，１４　　　　　ｐｙｇ　　（）：２３７８１３７８２１．－

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ＣＡ１５３ａｎｄＴＡＧ７２３ａｓｔｕｍｏｒｍａｒｋｅｒｓｉｎａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｌｕｎ　　－　　　　　ｐｇ：ｃａｎｃｅｒｃｏｍａｒｉｓｏｎｗｉｔｈＣＹＦＲＡ２１１，ＣＥＡ，ＳＣＣ－ＡａｎｄＮＳＥ　　－　ｐｇ　［］，（）：Ｊ．ＴｕｍｏｒＢｉｏ２００９，３０６５７１５８０．　－

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［］Ｋ２６ｏｓｈｉｉｓｈｉＨ，ＳａｋａｍｏｔｏＫ，ＹａｓｕｒａｏｋａＴ，ｅｔａｌ．Ｔｗｏｒｅｓｅｃｔｅｄｃａｓｅｓ　　　　　　

ｏｆａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａｗｉｔｈｉｎｔｒａｌｏｂｅｒｍｅｔａｓｔａｓｉｓｄｉａｕｌｍｏｎａｒ　　　　　－ｇｐｙ　］ｎｏｓｅｄｂｔｈｅａｔｈｏｌｏｉｃａｌｄｉａｎｏｓｉｓｄｕｒｉｎｔｈｅｏｅｒａｔｉｏｎ［Ｊ．Ｇａｎ　　　　　ｐｇｙｇｇｐ　　，（）：ＴｏＫａａｋｕＲｏｈｏ２０１１，３７１２２７３５２７３７．　　－ｇｙ

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３７］

，目前临床上诊疗肺癌的常用指标［该技术有助于微转移灶

与ＴＭ相结合有利于提高敏感性和特异性，有助的早期发现，

于对肿瘤转移，特别在肺癌的早期诊断、鉴别诊断、预后评估及

３８］。指导靶向药物治疗是非常重要的［

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ｒｏｕｎｄｌａｓｓｅｒａｃｔｉｖｅＦＤＧｕｔａｋｅｏｎＰＥＴ，ｏａｃｉｔａｒｅａｏｎＣＴ，　　　　－　　　ｇｇｐｐｙ　：ａｎｄｓｅｎｕｍＣＥＡｌｅｖｅｌｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｂｏｔｈｌｏｗａｎｄｈｉｈｒｉｓｋｏｆ　　　　　　　　　　ｇ［］ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅｉｎａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｅｓｅｃｔｅｄＴＩｌｕｎａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａＪ．　　　　　　ｐｇ　，（）：ＮｕｃｌＭｅｄＭｏｌＩｍａｉｎ２０１０，３６３３７３３８１．Ｅｕｒ　　　　－ｇｇ

［］Ｓ８ａｌｓｉＶ，ＦｅｒｒａｒｉＳ，ＦｅｒｒａｒｅｓｉＲ，ｅｔａｌ．ＨＯＸＤ１３ｂｉｎｄｓＤＮＡｒｅｌｉｃａ　　　　　　－ｐ

ｔｉｏｎｏｒｉｉｎｓｔｏｏｒｉｉｎｌｉｅｎｓｉｎａｎｄｉｓｉｎｈｉｂｉｔｅｄｂｒｏｍｏｔｅｅｍｉｎｉｎ　　　　　　　　ｇｇｇｙｐｇ　　［］，（）：Ｊ．ＭｏｌＣｅｌｌＢｉｏｌ２０１０，３０２４５７７５５７８９．　　－

［］Ｔ９ｏｍｉｔａＭ，ＳｈｉｍｉｚｕＴ，ＡａｂｅＴ，ｅｔａｌ．Ｐｒｏｎｏｓｔｉｃｓｉｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆ　　　　　　ｙｇｇ

ｔｕｍｏｕｒｍａｒｋｅｒｉｎｄｅｘｂａｓｅｄｏｎｒｅｏｅｒａｔｉｖｅＣＥＡａｎｄＣＹＦＲＡ２１１　　　　　　　　－ｐｐ］，：ｎｏｎｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｃａｎｃｅｒ［Ｊ．ＡｎｔｉｃａｎｃｅｒＲｅｓ２０１０，３０（７）ｉｎ　－　　　ｇ　３０９９３１０２．－

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（）：ｒｏＲＰｉｎａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｂｅｎｉｎａｎｄｍａｌｉｎａｎｔｄｉｓｅａｓｅｃｏｍ－－Ｇ　　　　　　ｇｇｐｐａｒｉｓｏｎｗｉｔｈＣＥＡ，ＣＹＦＲＡ２１１ａｎｄＮＳＥｉｎａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｌｕｎ　　－　　　　　ｐｐｇ［］，（）：ｃａｎｃｅｒＪ．ＡｎｔｉｃａｎｃｅｒＲｅｓ２００８，２５３１７７３１７７８．　－

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［１５］ＴａｋａｈａｓｈｉＨ，ＫｕｒｉｓｈｉｍａＫ，ＩｓｈｉｋａｗａＨ，ｅｔａｌ．Ｏｔｉｍａｌｃｕｔｏｆｆ　　　　　ｐ

ｏｆＣＹＦＲＡ２１１ｆｏｒｓｕｒｖｉｖａｌｒｅｄｉｃｔｉｏｎｉｎｎｏｎｓｍａｌｌｃｅｌｌｏｉｎｔｓ　　－　　　　－　ｐｐ

［］ｌｕｎｃａｎｃｅｒａｔｉｅｎｔｓｂａｓｅｄｏｎｒｕｎｎｉｎｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌａｎａｌｓｉｓＪ．Ａｎ　　　　　－ｇｐｇｙ　　，（）：ｔｉｃａｎｃｅｒＲｅｓ２０１１，３０９３８３３３８３７．　－

，，，国际检验医学杂志年月第卷第期（）：杂志，１０１２，３５２０３１６．１２－

［，３６］ＴｏｄｅｎｈｏｆｅｒＴ，ＨｅｎｎｅｎｌｏｔｔｅｒＪＡｕｆｄｅｒｋｌａｍｍＳ，ｅｔａｌ．Ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ　　　　

ａｒｋｒｉｓｋａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｉｎｂｌａｄｄｅｒｃａｎｃｅｒａｔｉｅｎｔｓｂａｓｅｄｏｎａｍｕｌｔｉ－ｍ－　　　　　　　　　ｐ［］，（）：ｅ５ｒａｎｅｌＪ．ＪＣａｎｃｅｒＲｅｓＣｌｉｎＯｎｃｏｌ２０１３，１３９１９６．４－　　　　　ｐ［］吴传勇，薛剑，徐淑君，等．流式荧光法检测Ｃ１和３７ＥＡ、ＣＹＦＲＡ２１－

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·７７９·

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）（收稿日期：１２０１５１８２－－

·综　　述·

血浆Ｄ－二聚体检测的临床应用价值

石恩荣综述，周格琛审校

）（柳州市工人医院检验科，广西柳州５４５００５

血浆Ｄ　　关键词：－二聚体；检测；应用价值

：／ＯＩ１０．３９６９．ｉｓｓｎ．１６７３１３０．２０１６．０６．０２５Ｄ４－ｊ

文献标识码：Ａ

（）文章编号：６７３１３０２０１６０６７７９２１４００－－－

　　Ｄ－二聚体是交联纤维蛋白通过纤溶酶降解产生的最终产

物，其抗原性较强，浓度的升高是体内纤溶系统的激活和血栓形成的证据之一，也是临床上溶栓治疗疗效观察的重要指标。目前，随着方法学的不断更新，血浆Ｄ－二聚体的检测已广泛应用于多种疾病的诊断，对临床上的许多疾病的早期诊断，疗效监测和预后评估有重要的临床价值，受到临床越来越多的重视。该文对Ｄ心脑－二聚体的检测在静脉血栓塞疾病的形成，，恶性肿瘤等疾病的诊断血管疾病，弥散性血管内凝血（ＤＩＣ）和疗效监测，病情的观察及预后的临床应用价值进行综述。１　Ｄ－二聚体的产生

Ｄ－二聚体是交联纤维蛋白通过血浆纤溶酶作用形成的一种特异性代谢产物，体内浓度的升高是继发性纤溶的特异性指

１］

。在血栓的形成过程中纤维蛋白原通过凝血酶作用形成标［

抗包被于固相载体上，血浆中的Ｄ－二聚体与包被在固相载体上的Ｄ－二聚体抗体结合再与酶标记的Ｄ－二聚体抗体结合形成复合物，与底物显色后定量测定Ｄ颜色的深浅与Ｄ－二聚体，－二、聚体含量呈正相关。此方法不受Ｆ血红蛋白，胆红素ＤＰ、Ｆｉｂ等因素干扰，因此结果更精确。但此方法操作时间长，不适合急诊标本测定。但是已有改进的快速型进行单个标本的

６］

。测定［

２．４　免疫比浊法　Ｄ－二聚体与吸附Ｄ－二聚体特异性抗体的

乳胶颗粒发生凝集反应，在４０５ｎｍ波长下检测透射光的强度

［７］的变化来测定Ｄ－二聚体的含量。封莉等研究表明该方法检

测快速，稳定准确，是由自动化仪器完成检测，自动稀释，具有较高的灵敏度和精密度，可为临床提供准确可靠的数据，便于临床诊断，病情观察和用药监测。

３　Ｄ－二聚体的临床应用

和肺栓塞（称３．１　ＶＴＥ的排除诊断　深静脉血栓（ＶＴ）Ｅ）ＤＰ，为静脉血栓栓塞（是临床上常见的一种血栓性疾病。ＴＥ）ＶＤＴＥ的早期排除诊断已在临床上广泛应用。－二聚体对Ｖ

表明ＴＥ患者体内血浆ＤＶ－二聚体浓度明显高于正常健康组，患者存在继发性纤溶亢进和血栓的形成，可作为排除静脉血栓

８］

。因此Ｄ栓塞的实验室检测方法［－二聚体检测阴性可以有效

不稳定的血浆纤维蛋白单体，它们之间以非共价键结合，在 ａ

２＋

和Ｃ作用下，经ｒ键结合形成不溶性的和稳定的交联纤维ａ２］

，纤溶酶溶解酶交联纤维蛋白通过纤溶酶作用，蛋白聚合体［

降解血浆中的纤维蛋白凝块转变成多种可溶片段（Ｘ、Ｙ、Ｄ、Ｅ经ｒ链的交联形成ｒ键链结的两个Ｄ片段即Ｄ等碎片），－二

３

半衰期为８ｈ，聚体。其相对分子质量为１经肾脏代８０×１０，谢。因此，Ｄ－二聚体是血浆交联纤维蛋白的特异性代谢产物，如果引起继发性纤溶活性增强时，体内Ｄ－二聚体浓度也相应升高，是反映机体纤溶亢进和高凝状态分子标志物之一。２　Ｄ－二聚体的检测方法

目前Ｄ－二聚体的检测实质上是包含对Ｄ－二聚体的纤维蛋有赖于单克隆抗体技术的发展。常用的检测方白片段的测定，

法包括乳胶凝集法，胶体金免疫渗透法，酶联免疫吸附法，免疫比浊法。

２．１　乳胶凝集法　测定原理为血浆中的Ｄ－二聚体与吸附Ｄ－二聚体单抗的乳胶颗粒结合形成肉眼可见的凝集反应，熊志刚

４］

研究表明此方法操作简单，快速适用于急诊快速检测。但等［

［３］

排除血栓性栓塞疾病，而不必进行进一步检查。若Ｄ－二聚体

０］９］１

。张健华等［阳性则须进一步影像学检查以明确诊断［研究

表明检测血浆ＤＴＥ形成的－二聚体水平有助于临床对患者Ｖ

危险性进行监测，对临床早期发现及预防具有重要的指导意义。

脑血管疾病　冠心病和脑梗是最常见的心脑血管疾３．２　心、

病特别是急性心肌梗死和缺血性脑卒中，心、脑血管疾病患者的Ｄ升高的程度与预后有直接关系。Ｃｈａ－二聚体明显升高，－

［１］

研究结果表明冠心病患者Ｄｏｅｎｓｒｉ等１ｒ－二聚体高于健康者。

水平高低与心、脑血管硬化程度呈正相关且显示Ｄ－二聚体可

是存在主观差异性，灵敏度较低，只能做筛查，不适用于大批量的标本检测。

２．２　胶体金免疫渗透法　基于免疫滤渗实验原理Ｄ－二聚体

与滤过膜的单抗结合，然后与胶体金偶联的Ｄ－二聚体单克隆抗体发生反应后产生颜色变化，再通过光度计定量检测结

５］

。该方法不仅简单快速，果［而且不受其他因素影响，适用于

用于评估冠心病患者病变程度，预测和预后。Ｄ－二聚体在急性

［２］

等心梗治疗上也有应用价值，可指导溶栓。Ｍａｔｓｕｍｏｔｏ等１

急性脑卒中患者Ｄ脑梗死范研究表明，－二聚体水平升高与心、围呈正相关。临床上动态观察Ｄ－二聚体的变化发现其水平高低和梗死范围有关而且和病情进展有关，因此Ｄ－二聚体含量的变化可以预测脑梗死范围和预后，给临床进行积极干预，预防复发有重要作用。研究显示，急性脑梗患者Ｄ－二聚体水平

１３］

。升高是快速诊断脑卒中的有效生化检测方法［

单个或批量标本的及时定量检测。

２．３　酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）ＬＩＳＡ是将Ｄ－二聚体单　Ｅ

石恩荣，男，主管技师，主要从事临床检验研究。作者简介：