中外医疗
2008NO.18
CHINA FOREIGN MEDICAL T RE ATMENT
综述
几种癌症中多药耐药相关蛋白的研究进展
叶会呈
文惠玲广东广州
510405）
（广州中医药大学中药学院
【摘要】多药耐药相关蛋白（MR P ）是多药耐药（MDR ）形成机制之一，其主要参与细胞内外多种复合物的转运；调整细胞内物质的分布；作为转运泵参与物质转运在多种癌症中都有表达，现对其进行综述。【关键词】多药耐药相关蛋白【中图分类号】R730.3
多药耐药
急性白血病
大肠癌
肺癌
【文献标识码】A
【文章编号】1674-0742（2008）06（c ）-0034-01
自Biedle 发现M DR 现象以来，国内外对MDR 进行了广泛、深入实验与临床研究[1]，现将对多药耐药相关蛋白（MRP ）在几种癌症的研究作一综述。1
MRP 简介
MD R 是指细胞可耐受结构、功能及杀伤机制不同的多种药物的致死量，一旦对某种药物产生耐受，即可以同时对多种药物产生耐受，而MRP 是肿瘤细胞产生耐药的原因之一。有研究表明，MRP 的主要生物学功能包括：参与细胞内外多种复合物的转运；调整细胞内物质的分布；作为转运泵参与物质转运。M RP 蛋白家族由9个成员组成（M RP1，M RP2，MRP3，MRP4，MRP5，M RP6，M RP7，M RP8，
[2]
MRP9）。
G ST -PmRNA 和低氧诱导因子HIF-1AmRNA 在非小细胞肺癌中的表达，发现这些基因表达的增高可能与肿瘤组织的恶化有关[9]。4.2
肺癌M RP 逆转研究
王英田探讨全反式维甲酸（ATRA ）联用维生素D 3（V D3）可下调肺腺癌MRP 、LRP 基因的表达水平，提高肺腺癌的化疗敏感性；但对肺鳞癌MRP 、LRP 基因表达水平无明显影响[10]。有研究表明三氧化二砷（As2O3）可部分逆转人肺腺癌A549/R细胞对的耐药性，其逆转机制与改变基因表达有关[11]。5
展望
随着M RP 表达情况的深入研究，应该根据不同的情况从多方面，多层次共同作用制定科学、合理、有效的治疗策略，开辟癌症治疗的新道路。参考文献
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GA.
Struture
o f multidrug -resistance pro teins of the
2急性白血病MRP 的表达
白血病多药耐药机制相当复杂，多药耐药相关蛋白MRP 基因
的过度表达是其中较为重要的一种机制。近年发现的M RP1，作为经典耐药途径的补充，其耐药机制与药物的囊泡转运有关。血管内皮生长因子（V EG F ）作为一种血管新生的正性调控因子，能刺激血管内皮细胞生长和增殖，在肿瘤的增殖、浸润和转移中起重要作用。黄彬涛等研究用免疫组织化学法检测患者外周血中谷胱甘肽硫转移酶（G ST-P ）、多药耐药（MD R ）高表达、肺耐药相关蛋白（L RP ）的
4]表达，结果提示耐药蛋白表达时白血病患者预后不良[3，。近几年国
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Pgly co pro tein ，m ultidrug pro tein 1，and lung resistence protein
in
外研究报道中期因子（M idkine ，MK ）在多种人类肿瘤组织中高表达，并参与肿瘤发病过程。3
大肠癌MRP 的表达
顾国利[5]检测癌胚抗原（CEA ），P53蛋白、转移抑制基因nm23、细胞增殖相关核抗原Ki-67和多药耐药相关蛋白（M RP ）在大肠癌中的表达，显示CEA 可能是大肠癌的侵袭转移的促进因素。M RP 所引起的耐药机制是一个相对独立的机制。CEA ，P53，nm23，Ki-67可作为判断大肠癌恶性程度、侵袭转移以及预后的指标[6]。白玉贤的研究显示三氧化二砷（As2O3）能诱导多种实体瘤细胞凋亡并逆转部分实体瘤细胞耐药。
[7]
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4肺癌
Berger 等对126例非小细胞肺癌患者的肿瘤组织中P-gp 、
4.1MRP 的表达
MRP1和肺耐药蛋白（L RP ）的表达进行检测，发现M RP1在所检测项目中呈显著的高水平表达，尤其在期中表达水平最高，并随着病程发展而降低。低氧诱导因子-1（HIF-1A ）作为一种转录因子，可通过调
[8]
控靶基因，参与肿瘤新生血管的生成和促进肿瘤细胞的无氧酵解并影响肿瘤的化疗效果。有研究检测多药耐药相关基因MR P1m RN A 、34
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（收稿日期：2008-06-04）