吴茱萸药理作用及其物质基础研究概况
杨志欣，孟永海，王秋红，杨炳友，匡海学
（黑龙江中医药大学北药基础与应用研究省部共建教育部重点实验室、
黑龙江省中药及天然药物药效物质基础研究重点实验室，黑龙江哈尔滨150040）
《本经》，要：吴茱萸是我国应用历史悠久的中药材，始载于云：味辛，温。对近年来有关吴茱萸的药理作
用进行概述，并进一步分析了其药理作用特点、物质基础和作用机理等，为研制、开发、生产以中药吴茱萸为原料
摘
的制剂产品奠定基础。
关键词：吴茱萸；药理作用；综述；作用机理
中图分类号：R282．710．5
文献标识码：A
文章编号：1673－7717（2011）11－2415－03
Study of the Pharmacological Effects and Material Basis of Fructus Evodiae
YANG Zhi-xin ，MENG Yong-hai ，WANG Qiu-hong ，YANG Bing-you ，KUANG Hai-xue
（Key Laboratory of Chinese Materia Medica （Heilongjiang University of Chinese Medicine ），Ministry of
Education ，Heilongjang key Laboratory of TCM Pharmacodynamic Material Bases ，Harbin 150040，Heilongjiang ，China ）
Abstract ：Fructus Evodiae is a traditional Chinese medicine with long application history in China ，and was recorded in Benjing Ben Jing firstly ，which nature is pungent and warm．In this paper ，the recent overview of the pharmacological and further analysis of the characteristics of its pharmacological effects ，as well as the material effects of Fructus Evodiae ，
basis and effect mechanism are studied ，providing the foundation for development and production of Chinese medicine Fructus Evodiae products as raw materials preparation．
Key words ：Fructus Evodiae ；pharmacological effects ；review ；effect mechanism
吴茱萸为芸香科植物吴茱萸Evodia rutaecarpa （Juss．）
Benth．、石虎Evodia rutaecarpa （J uss．）Benth．Var．officina-lis （Dode ）Huang 或疏毛吴茱萸Evodia rutaecarpa （J uss．）Benth．Var．bodinieri （Dode ）Huang 的干燥近成熟果实。其传统功效为散寒止痛，降逆止呕，助阳止泻。用于厥阴头痛、寒疝头痛、行经腹痛、脘腹胀痛，呕吐吞酸及五更泄泻等症。现代药理研究发现，吴茱萸有明显的镇痛、抗炎、抗胃溃疡、止呕、止泻及降血压等作用，并对上述药理作用的物质基础进行了研究，本文就其现状综述如下。1镇痛作用
1．1镇痛作用特点及物质基础的研究张明发等［1］最早对吴茱萸水煎液的药理作了研究，结果对热刺激和醋酸所
［2］
致的疼痛有抑制作用；进一步研究发现吴茱萸水提液10、20g /kg能延长小鼠对热刺激的潜伏期，作用随剂量增
［3］
大而延长。阴健等指出其镇痛成分主要为吴茱萸碱、吴
异吴茱萸碱及吴茱萸内酯（即柠檬苦素）等。茱萸次碱、
Matsuda Hideaki 等［4］的药理研究有所不同，结果表明吴茱萸70%甲醇提取物及吴茱萸碱、吴茱萸次碱、柠檬苦
收稿日期：2011－07－13
基金项目：国家重点基础研究发展计划（973计划）资助项目
（2006CB504708）
作者简介：杨志欣（1974－），女，副教授，硕士研究生导师，博士，
研究方向：中药性味理论研究、药物新剂型及中药新药开发研究。
通讯作者：匡海学（1955－），男，教授，博士研究生导师，博士，研究
方向：中药性味理论研究、中药复方药效物质基础及其作用机制研究。
但对小鼠热反应未见素对醋酸引起扭体反应有镇痛效果，
影响。
1．2镇痛作用机理研究Kobayashi Y．［5］认为，吴茱萸碱的镇痛作用是通过使痛觉神经钝化而实现的。实验表明吴茱萸碱处理过的小鼠离体回肠对感觉神经兴奋的反应消
但迷走神经兴奋引起的反应仍维持。而醋酸诱导的扭失，
体行为受抑制和内脏感觉神经元钝化显著相关（相关系数r =0．955）。2抗炎作用
2．1抗炎作用特点及物质基础的研究Matsuda Hideaki ［4］
等同时研究了吴茱萸的抗炎活性，结果表明吴茱萸70%甲醇提取物及生物碱对醋酸引起的血管通透性增加有抑制作用，但对角叉菜胶性水肿及运动性无影响。Matsuda Hide-aki 等［6］进一步采用福尔马林、毛细管透析和化学诱导实验考察了柠檬苦素防伤害感染性和抗炎活性，结果呈现阳性。
［7］
盖玲等实验表明，吴茱萸提取部位对大鼠佐剂关节炎有明显治疗作用，能降低大鼠非造模侧后肢肿胀度，对胸
［8］
腺、脾脏指数有明显改善。Moon TC 等的在体实验发现，吴茱萸次碱可抑制角叉胶所诱导的大鼠足爪肿胀。此外，
［9］
也有研究表明去氢吴茱萸碱和吴茱萸碱具有抗炎活性。
综上，抗炎作用的物质基础有吴茱萸碱、吴茱萸次碱、去氢吴茱萸碱、柠檬苦素等。
2．2抗炎作用机理研究Moon TC ［8］研究表明，吴茱萸次碱有抑制环氧合酶－2（COX －2）的作用。吴茱萸次碱可剂量依赖性的抑制COX －1和COX －2依赖的前列腺素D 2（PGD 2）的产生，8．7mmol /L。吴茱萸次其IC 50分别为0．28、
碱还可抑制COX －2依赖的内原性花生四烯酸转化成前列
中华中医药2415学刊
中华中医药2416学刊
腺素E 2这一过程。进一步研究表明，吴茱萸次碱不影响COX －2蛋白和基因的表达，而是直接抑制COX －2的活性。
［10］
Woo TC 等发现，吴茱萸次碱还可以抑制外源性花
可生四烯酸转化生成PGE 2。用吴茱萸次碱预处理30min ，
明显抑制A －3187所诱导的PG 产生和3H －花生四烯酸
提示吴茱萸次碱抗炎作用与抑制花生四烯酸释放而释放，
减少PG 生成有关。
Chiou WF 等［9］的研究表明，去氢吴茱萸碱和吴茱萸碱可剂量依赖性的抑制由γ干扰素/脂多糖刺激引起的小鼠巨噬细胞中一氧化氮（NO ）的产生。去氢吴茱萸碱的作用机制涉及到由γ干扰素启动的信号通路和诱导型NO 合成酶的作用，而吴茱萸碱只涉及前者。3抗胃溃疡作用
3．1抗胃溃疡作用特点及物质基础的研究张明发等［2］对吴茱萸水煎剂抗胃溃疡作用进行了研究，结果对消炎痛加乙醇引起的溃疡有明显影响，具有抗盐酸性胃溃疡和消炎痛加乙醇性胃溃疡作用，对结扎性胃溃疡也有抑制其形
［11］
成的倾向（21．4．6%）。山原条二等的研究结果显示口服2g /kg的50%甲醇提取物，具有明显的抗小鼠水浸应激性溃疡的作用，抑制率达61．46%。
Hamasaki N 等［12］采用小鼠消炎痛模型、小鼠无水乙醇
共筛选了3个吲哚碱和10个喹模型及小鼠胃肠蠕动实验，
诺酮生物碱的抗溃疡活性。结果，喹诺酮生物碱对无水乙醇引起的溃疡均有不同程度的抑制。吲哚类生物碱对溃疡
［13］
无抑制作用。然而也有不同的见解，吴茱萸次碱对由乙酰水杨酸和应急引起的大鼠胃黏膜损伤结果表明吴茱萸次碱（rutaecarpine ）有保护胃黏膜，抗胃黏膜损伤的作用。3．2抗胃溃疡作用机理研究有研究表明［13］吴茱萸次碱作用机制与促进内源性降钙素相关基因多肽（calcitonin gene －related peptide ，CGRP ）的释放和辣椒素受体的激活有关。现代药理研究表明致病性幽门螺杆菌（HP ）产生大量的尿素酶，它能水解尿素产生二氧化碳和氨，因此认为HP 尿素酶在导致胃炎和胃溃疡方面起着重要作用。研究中发现吴茱萸喹诺酮化合物具有抗HP 活性。可以推断喹诺酮生物碱的抗溃疡活性与抗幽门螺杆菌有一定相关性。
吴茱萸中分离得到的一类喹啉酮生物碱（quinolone al-kaloids ）对幽门螺旋杆菌（Helicobacter ）有很强的、高选择性抑制作用。其具体机制是通过抑制幽门螺旋杆菌的呼吸作
［14］
用来抑制细菌生长。4止呕作用
4．1止呕作用特点及物质基础研究邱赛红等［15］通过对吴茱萸汤抑制硫酸铜灌胃引起的家鸽呕吐研究，发现止
［16］
呕作用以吴茱萸最重要。张婷等对吴茱萸汤乙醇提各组分止呕活性的研究，考察了吴茱萸原汤煎煮液、吴茱萸汤
30%乙醇沉淀物、吴茱萸汤乙醇提液、乙醇提液水洗脱液、
50%乙醇洗脱液、70%乙醇洗脱液、95%乙醇乙醇洗脱液、
50%和70%乙醇洗脱液洗脱液，结果吴茱萸汤、乙醇提液、
对硫酸铜诱导家鸽呕吐有显著地抑制作用。说明吴茱萸确有显著止呕作用，且止呕作用物质基础主要分布在50%、70%乙醇洗脱部位。
［17］
戴媛媛等以胃残留率为指标，证明了吴茱萸氯仿提取物是吴茱萸止呕的有效部位。
4．2吴茱萸止呕作用机理研究张明发［2］等研究发现，吴
抑制小鼠的胃肠推进，抑茱萸能抑制大鼠胃条的自发活动，制由乙酰胆碱和BaCl 2引起的胃条痉挛性收缩，还能对抗阿
［18－21］
托品引起的小肠推进抑制。国外已有学者从吴茱萸中分离提取得到两种拟交感成分：去甲乌药碱（higenarnine ）和
芸香胺对羟福林（synepn －rine ）以及环磷酸鸟苷（Cgmp ），
（ru －tamine ）和5－羟色胺受体激动成分，去氢吴茱萸碱（dehy －clroevodiamine ）等，这些成分均对胃肠道有着影响。
［15］
邱赛红认为吴茱萸汤止呕作用机制在于解除胃痉胃运动亢进，因为胃的逆行蠕动对形成呕吐非常重要。挛、
［22］
王晓虎等发现吴茱萸次碱抑制小鼠胃肠运动功能可能与其对抗胆碱能神经对胃肠道运动的支配有关。而吴茱萸碱（evodiamine ）有抑制大鼠胃排空和肠推进的作用，其作用机制是通过促进胆囊收缩素（CCK ）的释放和激活CCK
［23］
受体来抑制胃肠动力。
［17］
戴媛媛等研究了吴茱萸氯仿提取物（主要为生物碱）对胃排空的影响，结果具有抑制胃排空，缓解胃肠平滑肌痉挛的作用，其作用机制可能是其对M 胆碱能受体的直接拮抗作用。5止泻作用
5．1止泻作用特点及物质基础研究张明发等［2］研究了吴茱萸对蓖麻油引起的小鼠腹泻的影响，结果给吴茱萸10
－1
g 和20g ·kg 都减少蓖麻油引起的腹泻次数，且随着剂量增大作用持续时间延长，但作用产生缓慢。吴茱萸对抗番泻叶引起的腹泻作用随剂量增大而提高，作用产生虽缓慢，但持续时间较长。目前，吴茱萸止泻尚未见物质基础的报道。
5．2止泻作用机理研究唐映红等［24］研究了吴茱萸汤对肠道运动及吸收功能的影响，结果表明吴茱萸汤对苦寒攻下药大黄的冷浸液灌胃引起的小鼠泄泻有明显的止泻效果；能抑制兔离体十二指肠的自发性活动及乙酰胆碱、氯化钡引起的肠段痉挛；显著降低小鼠小肠推进率，并能对抗新斯的明引起的小肠推进机能亢进；促进肠内水分和电解质的吸收。提示温脾止泻作用可能与抑制肠运动、解除肠痉挛、促进肠吸收有关。6扩张血管及降压作用
6．1作用特点及物质基础研究临床上应用吴茱萸贴敷涌泉穴治疗高血压有明显降压效果。现代药理学研究表明
［25］
吴茱萸及其主要生物碱具有扩张血管和降血压的作用。研究发现，吴茱萸丁醇提取物中分离到的3种喹诺酮生物碱能明显抑制血管紧张素Ⅱ，与大鼠肝膜受体的结合，有一
吴茱萸的主要成分吲哚喹唑啉生定调解血压作用。此外，
喹诺酮生物碱、精油和柠檬苦素类似物等中，吴茱萸物碱、
碱衍生物是血管舒张，增加脑血流的活性成分。然而也有
［26］
黎刚等比较了两种提取工艺与上述结论相矛盾的报道，
的吴茱萸提取物（吴茱萸的水蒸馏液、吴茱萸总碱）对正常大鼠血压的影响，结果吴茱萸的水蒸馏液对正常大鼠有降压作用，而总碱降压作用则不显著，与兰州军区医院的研究
［27］
报道相似。
［28－29］
，目前关于降压的物质基础仍存在争议尚需进一
步实验验证。
6．2扩张血管及降压作用机理研究国外已有研究报［30］道，吴茱萸提取物的降血压机理与兴奋β—受体有关，也
吴茱萸次碱、去氢吴茱与前列腺素的合成有关。吴茱萸碱、2+
萸碱的扩血管作用是内皮依赖性Ca －NO －cGMP 途径或
Ca 2+］。Chou W F 等［31］研究证明，降低平滑肌细胞内［喹诺
酮类生物碱及类似物可通过血管α1受体及钙离子通道这两个途径的作用达到血管扩张和舒张平滑肌的作用。
也有报道认为，吴茱萸中含有血管紧张素Ⅱ受体拮抗
［32］
有报道去氢吴茱萸碱为吴茱萸的降压成分之剂。此外，
该成分在降压的同时，减慢心率。降低舒张压的作用强一，
于收缩压，提示有扩张血管的作用。吲哚美辛（消炎痛）能部分地阻断，而聚磷酸盐能完全的取消其降压作用，提示降压作用与前列腺素合成有关。去氢吴茱萸碱舒张血管作用
包括NO －cGMP 系统，α1阻滞、钙认为还与多种机制有关，
［33］
通道阻滞、钾离子通道活性等。7其他作用
［34］
吴茱萸碱和吴茱萸次碱有强心作用，其增强心肌收
与空白、阳性组对照均具有显著性。缩力和对变时性的影响，
8结语
吴茱萸被历代医家广为应用，临床主要用于里寒症的治疗，疗效确切。吴茱萸具有多种药理作用，药用价值很高。随着对其现代药理作用及物质基础、作用机理的认识不断深入，为研制、开发、生产以中药吴茱萸为原料的制剂产品提供了良好的条件。参考文献
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