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川西獐牙菜的化学成分、药理作用和临床应用研究进展
孟宪华，陈德道，张樱山，陈根平
甘肃奇正藏药有限公司，甘肃 兰州 730000
摘 要：川西獐牙菜是我国传统藏药“藏茵陈”原植物之一，含有呫吨酮、环烯醚萜苷、三萜等化学成分，具有保肝、抑菌等药理作用。其临床应用主要为各型肝炎的治疗，已被开发为多种剂型的成药，该植物其他方面的应用还有待于进一步研究。对该植物的化学成分、药理作用和临床应用研究进展做一综述，以期为开发和利用川西獐牙菜提供参考。 关键词：川西獐牙菜；藏茵陈；环烯醚萜苷；保肝；抑菌
中图分类号：R282.71；R285.6 文献标志码：A 文章编号：1674 - 5515(2012)02 - 0176 - 04
Research progress on chemical constituents, pharmacological actions, and
clinical applications of Swertia mussotii
MENG Xian-hua, CHEN De-dao, ZHANG Ying-shan, CHEN Gen-ping
Gansu Cheezheng Tibetan Medicine Co., Ltd., Lanzhou 730000, China
Abstract: Swertia mussotii has been used as one of the original plants of Tibetan medicine “Zangyinchen”. It contains xanthones, secoiridoid glycosides, and triterpenoid saponins, and so on, wit h hepayoprotective, antibacterial activity, etc. In the clinical application, the plant maily used for various types of hepatitis and has been developed in various dosage forms. Other applications of the plant remains to be further studied. This paper reviewed the progress of research in chemical constituents, pharmacological actions, and clinical applications of S. mussotii it, which will offer references for further study and application.
Key words: Swertia mussotii Franch.; Zangyinchen; secoiridoid glycosides; hepayoprotection; antibacterial activity
川西獐牙菜Swertia mussotii Franch.为龙胆科獐牙菜属植物，一年生草本，高15～60 cm，全草入药，产于西藏、云南（德钦）、四川西北部、青海西南部，分布在海拔1 900～3 000 m的山坡、河谷、林下、灌丛、水边[1]。川西獐牙菜一直作为“藏茵陈”入药。但是，藏茵陈是一类治疗肝胆疾病的常用藏药的总称，原植物有川西獐牙菜和印度獐牙菜，还包括龙胆科獐牙菜属、花锚属、扁蕾属、喉毛花属、肋柱花属、虎耳草科虎耳草属数种植物[2-3]。由于“藏茵陈”的植物基源紊乱，给含有该药材的藏药制剂现代化研究和药品质量标准制定带来了很大困难。为了不断提高藏药的标准化水平，需要明确所用药材的基源及其化学成分和药理作用。
川西獐牙菜作为“藏茵陈”入药，早在《四部医典》、《晶珠本草》等中就有记载，历史悠久、用途广泛、疗效显著，且该药材在我国分布较广、来源丰富，具有良好的开发利用价值。近年来，以川
收稿日期：2011-11-25
作者简介：孟宪华（1982—），男，药品研发工程师，主要从事藏药新药的研发。Tel: (0931)8558432 E-mail: mengxh2005@yahoo.com.cn
西獐牙菜为主要原料、在传统方剂的基础上经现代工艺加工而成的新药制剂已有晶珠肝泰舒胶囊、急肝宁片、乙肝宁片、止泻灵、藏茵陈片、八味藏茵陈散、二十六味藏茵陈丸、十三味藏茵陈散、红花七味方等。化学及医药学工作者对该植物的化学成分、药理作用等作了大量研究，从中分离鉴定出多种具有明确药理活性的成分，在临床上具有较大应用价值。本文综述该植物的化学成分、药理作用和临床应用研究进展，以期为深入研究开发该植物提供科学依据。 1 化学成分
川西獐牙菜中化学成分主要为呫吨酮类、环烯醚萜苷类、三萜类等，另外还含多糖、挥发油、矿物质、甾体等。 1.1 呫吨酮类
呫吨酮类化合物在獐牙菜属植物中广泛分布，
是本属的重要特征成分之一，是川西獐牙菜中含量
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最高、生物活性较强、具有很大的药用价值和经济价值的有效成分，所以近年来备受关注。迄今为止，30分别为1,8-二羟基呫吨三羟基-3-甲呫吨二羟基呫吨酮、1,3,8-三羟基1,8-二羟基二甲氧基• 177 •
菌等。 2.1 保肝
2.1.1 对免疫性肝损伤的保护作用 徐敏[19]采用尾静脉注射卡介苗（BCG ）和脂多糖（LPS ）复制小鼠免疫性肝损伤模型，通过测定血清谷丙转氨酶（ALT ）、谷草转氨酶（AST ）活性，计算肝脏、脾呫吨1,2,8-呫吨四羟基呫吨2,8-二羟基呫吨1-羟基-3,5-二甲氧基呫吨8-羟基呫吨酮、1,7-呫吨酮、三羟基-5-甲氧基呫吨二羟基二甲氧基酮、1-羟基-3,7,8-三羟基-3-甲氧基呫吨1,2,3,4-酮、1,2,6,8-呫吨酮、1,2,8-羟基酮、1,2,6--8-羟基1-四甲氧基呫吨1,3--8-羟基呫吨当药黄素、8-O -β-D -吡喃葡萄糖基-1,3,5-呫吨酮、8-O -[β-D -吡木糖基-(1→6)-β-D -吡喃葡萄糖基]-1,7-二羟基-3-甲氧基呫吨酮、7-O -[α-L -吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D -吡喃木糖基]-1,8-二羟基-3-甲氧基呫吨酮、7-O -β-D -吡喃木糖基-1,8-二羟基-3-甲氧基呫吨酮、3-O -β-D -吡喃葡萄糖基-1,8-二羟基-5-甲氧基呫吨酮、1-O -β-D -吡喃葡萄糖基-3,5,6-三甲氧基呫吨酮、
1-O -[β-D -吡喃木糖基-(1→6)-β-D -吡喃葡萄糖基]-3,5,6-三甲氧基呫吨酮[4-11]。 1.2 萜类
环烯醚萜苷类、三萜类成分是该属的主要活性成分。川西獐牙菜中所含有的环烯醚萜类化合物，包括环烯醚萜和裂环环烯醚萜两类，以裂环环烯醚萜为主。三萜类成分以齐墩果烷型五环三萜为主，主要有齐墩果酸、熊果酸等[5,12-13]。从川西獐牙菜中分得的环烯醚萜类有川西獐牙菜内酯I 、獐牙菜苦苷、龙胆苦苷、獐牙菜苷[9,12]。獐牙菜苦苷和獐牙菜苷是存在于獐牙菜属植物中的主要活性成分。 1.3 其他成分
川西獐牙菜中还含有β-胡萝卜苷[5]、豆甾醇[9]、clerosterol-β-O -(6′-O -hydrobenzene-β-D -glucoside) [5]、3β,28-dihydroxylup-20(29)-ene[5]、6-甲氧基色满酮、红百金花内酯（erythrocentaurin ）[5]、β-谷甾醇[9]、多糖[14]、挥发油[15]、矿物质等[16-17]。 2 药理作用
川西獐牙菜是我国传统藏药，具有清肝利胆、退热等功效[18]。该植物的主要药理作用为保肝、抑
脏、胸腺质量指数评价川西獐牙菜的醇提物对免疫性肝损伤的保护作用。每只体质量为20 g的小鼠高、中、低剂量的生药量分别为28.364 2、14.182 2、2.836 4 mg ，溶剂用聚山梨酯80–食用油–蒸馏水（1∶1∶8），连用10 d。末次给药1 h后给小鼠尾iv LPS生理盐水溶液（含7.5 μg ）0.2 mL，禁食16 h后眼眶采血，测血清ALT 、AST 。结果显示，川西獐牙菜高、中、低剂量给药组均能显著抑制肝损伤小鼠血清ALT 、AST 水平（P ＜0.01），肝、脾质量指数也有减小趋势，具有明显的保肝作用；高、中、低剂量组均能有效防止BCG 和LPS 对各脏器的免疫性肝损伤，但高剂量给药组的作用效果最明显。 2.1.2 肝损伤性黄疸的作用 吕坪等[20]研究了川西獐牙菜醇提水沉部位抗CCl 4诱导大鼠肝损伤性黄疸的保肝作用。将大鼠分为5组，分别为空白对照组（蒸馏水20 mL/kg）、模型对照组（蒸馏水20 mL/kg）、低浓度川西獐牙菜醇提水沉部位组（0.9 g/kg）、高浓度川西獐牙菜醇提水沉部位组（1.8 g/kg）、阳性对照组（80 mg/kg联苯双酯），均ig 给药8 d。末次给药2 h后，除空白对照组，其余各组ip CCl4 0.6 mL/kg，建立大鼠肝损伤性黄疸模型，禁食22 h后，腹动脉采血，检测血清中ALT 和AST 活性、总胆红素（TBIL ）和胆汁酸（TBA ）的量。结果显示川西獐牙菜醇提水沉部位可以显著降低血清ALT 和AST 活性，TBIL 和TBA 的量，并且剂量在0.9、1.8 g/kg时保肝活性具有一定的量效关系。表明川西獐牙菜的醇提水沉部位对CCl 4诱导的肝损伤性黄疸具有显著的降酶、退黄功效。 2.1.3 急性肝损伤的保护作用 罗桂花等[21]采用CCl 4小鼠急性肝损伤模型，
通过测定血清ALT 、AST 活性、肝组织MDA 含量，并观察肝组织病理变化，研究川西獐牙菜提取物对急性肝损伤的保护作用。结果显示，0.12%CCl4 0.01 mL/g可使小鼠血清ALT 、AST 活性和肝组织MDA 含量明显升高（P ＜0.01）。川西獐牙菜醇提物低、中、高剂量组（相当于生药0.75、2.2、6.6 g/kg）均可使肝损伤小鼠的ALT 、AST 活性和MDA 含量降低（P ＜0.05）或显著降低
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（P ＜0.01），表明川西獐牙菜醇提取物有显著的抗肝损伤作用。
韩丽莎等[22]采用CCl 4小鼠急性肝损伤模型，治疗组ig 0.4%藏茵陈胶囊粉末溶液（相当于生药10 μg/g），1次/d，连续12 d，于末次给药后1 h皮下注射CCl 4 2 μL/g，24 h后尾静脉取血测定出血时间和凝血时间，腹主动脉取血测ALT 、NO 的量，处死动物，取肝、脾、肠测定脏器指数。结果，药物能够缩短凝血时，降低GPT 的含量，增加血浆NO 水平（P ＜0.05），改善肠系膜、肝脏的微循环状态，说明药物明显减轻CCl 4对肝、脾、肠的损伤作用。 2.1.4 肝缺血–再灌注损伤 王芳等[23]观察川西獐牙菜对大鼠肝缺血–再灌注损伤的保护作用。首先制备大鼠缺血–再灌注损伤模型，缺血45 min，再灌注45 min，然后测定血清、肝组织中NO 的量，观察肝组织细胞形态学变化。结果大鼠血清、肝匀浆中NO 的量明显升高（P ＜0.05、0.01），肝组织细胞损伤程度、范围均较轻，肝窦内皮细胞、枯否细胞明显增生，并见较多再生肝细胞，说明川西獐牙菜可通过提高体内NO 水平，改善肝组织供血，改变肝细胞形态学而减轻缺血–再灌注损伤。 2.2 抑菌
张应鹏等[15]用K-B 法对川西獐牙菜挥发油的抑菌活性进行研究，结果表明，挥发油质量浓度为46 mg/mL时，对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌和伤寒沙门菌有抑菌活性。曹长年等[24]对川西獐牙菜提取的有效成分l,8-二羟基-3,7-二甲氧基呫吨酮经过常规细菌培养，测其抑菌圈直径。结果表明，该成分对梭状芽孢杆菌、绿脓杆菌、巨大芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌、八叠球菌、大肠杆菌、变形杆菌具有抑菌作用，尤其对大肠杆菌的活性最强。 3 临床应用
作为传统藏药材，川西獐牙菜已经被开发为多种药物制剂，并且从20世纪70年代就有临床研究的报道，目前已制成藏茵陈片、乙肝片等多种剂型。临床主要用以治疗急性黄疸型肝炎、急慢性肝炎、肝炎后血胆红素增高症等，疗效显著。
宣诗孝等[25]用川西獐牙菜制剂藏茵陈注射液治疗急性黄疸型肝炎42例，每次im 相当于生药量2 g的藏茵陈注射液，2次/d，同时口服维生素、酵母等。结果显示，黄疸消退时间平均21.2 d，且临床使用中未发现任何不良反应。此后，涂民[26]治疗无黄疸型肝炎58例，观察病例均为藏茵陈注射剂肌
肉注射，每日2次，每次4 mL，疗程最短者为1个月，最长为2个月（但第一月结束后休息10 d，再接第二个疗程），总的有效者为42例，其有效率为72.4%。
曾伟导等[27]将124例慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组（64例）和对照组（60例），而治疗组在对照组用药基础上加用藏茵陈胶囊。观察两组患者综合疗效、肝功能及乙肝病毒标志物的变化情况。结果用药3个月后，治疗组患者ALT 、AST 明显恢复，总胆红素恢复明显，乙肝病毒e 抗原（HBeAg ）转阴率为12.5%，与对照组比较差异显著。结果表明，藏茵陈胶囊对慢性乙型肝炎患者具有较好的治疗作用，对患者肝功能恢复有明显效果，对乙肝病毒有抑制作用。
胡西白合提等[28]用藏茵陈胶囊治疗慢性肝炎80例，治疗组po 藏茵陈胶囊2～3粒，3次/d。同时口服维生素等一般药物。80例患者经1～6个月的治疗，临床观察到其退黄、降酶、改善临床症状的疗效显著，尤其对于高黄疸病例，用藏茵陈胶囊后收到令人满意的效果。且该药停用后，无反跳现象，服药期间无任何不良反应。
尹有美[29]用苯巴比妥联合藏茵陈对36例肝炎后血胆红素增高症患者进行临床观察，均po 苯巴比妥30 mg、藏茵陈4片，均3次/d，1个疗程半个月。疗效判定：显效，总胆红素（TBil ）降至正常（＜17.1 mol/L）；有效，TBil 降至治疗前一半以下；无效，TBil 下降不到50%或升高者。结果显效23例、有效11例、无效2例，总有效率达94%，说明两药联用效果良好。 4 结语
川西獐牙菜为传统藏药藏茵陈的原植物之一，是藏医治疗肝炎的常用药材，疗效确切。近年来各型肝炎的发病率不断提高，已经严重威胁到身体健康和日常生活，受到越来越多国家的重视，迫切需要寻找开发更多更好的药物。川西獐牙菜作为治疗该病的传统药材，受到越来越多的重视，对该植物进行系统研究，可为医药工作者和化学工作者进行深入研究提供科学依据。
川西獐牙菜药理作用研究集中在治疗肝胆疾病方面，而其化学成分除了治疗肝胆疾病，芒果苷、呫吨酮
[4,11]
还具有很好的抗炎，抗病毒等作用；齐墩果酸、獐牙菜苦苷既能改善中枢神经系统，又能有效地保护肝细胞，并能促进细胞修复；挥发油等
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也具有抗炎作用。目前对该药材的临床研究主要集中在治疗肝胆疾病、抑菌活性等方面，其他方面的作用罕见报道。因此，有必要对该植物的药理作用和临床应用进行更为深入的研究，以充分利用这一植物药资源。
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