第33卷 第3期 2010年6月 - 233 -
赤芍药理作用的研究进展
冀兰鑫1，黄 浩1，李长志1，姜 民1 *，罗国安1,2
1 南开大学 药学院，天津 300071； 2 清华大学 化学系，北京 100084
摘 要 赤芍为毛茛科植物芍药或川赤芍的干燥根，具有清热凉血、通经及清肝消痈的功效。本文通过调研国内杂志及近十
年的国外杂志，对赤芍的药理作用及其在中药复方中的应用进行了总结，为其研究开发治疗心脑血管疾病及其他疾病的药物提供有价值的参考。
关键词 赤芍；药理作用；中药复方
中图分类号：R282.710.5 文献标志码：A 文章编号：1674–6376（2010）03–0233–04
Review in research of Radix Paeoniae Rubra
JI Lan-xin1, HUANG Hao1, LI Chang-zhi, JIANG Min1*, LUO Guo-an1,2
1 College of Pharmacy, Nankai University, Tianjin 300071, China; 2 Department of Chemistry, Tsinghua University, Beijing 100084, China.
Abstract Paeoniae Radix Rubra is the root of Paeonia lactiflora or Paeonia veitchii, which has the properties of eliminating
pathogenic heat from both blood and liver, menstruating promotion, and treating boils. This review summarized recent researches about the pharmacology and the application of Paeoniae Radix Rubra, provides valuable references for further development in the treatment of cardiovascular and cerebrovascular diseases, and other diseases as well.
Key words Paeoniae Radix Rubra ; pharmacological effects; Chinese herb recipe
赤芍为毛茛科植物芍药Paeonia lactiflora Pall.或川赤芍Paeonia veichii Lynch的干燥根，味苦，性微寒，归肝经。功能行瘀止痛、凉血消肿；主治瘀滞经闭、疝瘕积聚、腹痛胁痛、衄血血痢、肠风下血、目赤痈肿。现代药理研究表明，赤芍具有多种药理功能，主要作用于心血管系统，另外还具有抗肿瘤、抗内毒素等。
化学研究发现赤芍中化合物种类较多，主要含有单萜类，如芍药苷、芍药醇、氧化芍药苷、苯甲酰芍药苷、PGG 、羟基芍药苷、4-乙基-芍药苷、没食子酰芍药苷、芍药苷元酮、芍药新苷、9-乙基芍药新苷A 、paeonisothujone 、苯甲酰羟基芍药苷和(1S，2S ，4R)-反式-2-羟基-1，8-桉叶素等等；三萜类，如paeonenolide F，PaeonenolideH 、oleanolicacid 、hederagenin 、30-norhederagenin 、betulinicacid 、3β-hydroxyolean-12-en-28-al 、牡丹皮酸A 、hedera- genin 、oplopanxogenin C、3β，23-acetonidehederagenin
收稿日期：2010-02-25
等；酚酸类，如没食子酸等；儿茶素类，如儿茶素、8-O -galloyldesbenzoylpaeoniflorin 、6′-O -galloyl des- benzoylpaeoniflorin 、3′, 6′-di-O -galloylpaeoniflorin 和6′-O -galloyldesbenzoylalbiflorin 等；此外还含有山柰酚、没食子酸甲酯、没食子酸乙酯、熊果苷、胡萝卜苷，以及一些鞣质、糖、淀粉、蛋白质、脂肪油以及树脂等化合物。其药效成分主要是以芍药苷为主的单萜及其苷类成分、没食子酸及其衍生物等，因此本文针对赤芍主要成分及其衍生物的药理作用，及赤芍在中药复方中的应用进行了综述。 1 赤芍的药理作用 1.1 对心血管系统的作用 1.1.1 作用于内皮素
近年对赤芍的研究，证实其具有明显改良心血管系统的作用。内皮素是一类具有强烈缩血管作用（没食子酸丙的活性多肽[1]，研究表明“赤芍801”
酯）可与内皮素-1特异性结合，抑制其活性，作用
作者简介：作者简介：冀兰鑫，女，河北邢台人，南开大学药学院，E-mail:jilanxin@126.com ﹡通讯作者 姜民；Tel ：（022）23504933，E-mail:drjiangmin@gmail.com
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于心血管系统[2]。 1.1.2 作用于内膜系统
朱慧民等[3]发现赤芍可以使颈动脉损伤后的新生内膜、中膜、外膜平滑肌细胞的PCNA 阳性细胞数均明显减少，抑制平滑肌细胞增殖，该研究表明赤芍可抑制动脉损伤后内膜的增生。同时亦发现赤芍可抑制血管壁MCP-1 mRNA表达，减轻兔颈动脉球囊损伤术后内膜增生程度[4]。 1.1.3 抗炎作用
近年来研究发现，赤芍具有抗炎活性。芍药苷可抑制佐剂诱发的关节炎，主要是通过抑制滑骨细胞的非正常增值，减少滑骨细胞中IL-1、PGE2、IL-6、VEGF 、GM-CSF 的产生，降低滑膜内Gi 和COX-2的表达[5]。赤芍可改良滑骨细胞的分泌和代谢，抑制其非正常增殖，降低成纤维细胞样滑骨细胞中VEGF 、bFGF 、MMP-1、MMP-3的产生，从Lee 等[7]发现芍药苷和而对抗胶原诱导的关节炎[6]。
芍药醇可改善Ig-E 复合体诱导的过敏炎症反应。Leem 等[8]发现赤芍可减少鼻粘膜成纤维细胞中MCP-1、MCP-3的分泌，具有抗鼻炎的活性。 1.1.4 抗氧化作用
赤芍具有较强的抗氧化活性，研究发现[9]，赤芍的乙醇提取物没食子酸、没食子酸甲酯可清除DPPH 自由基，并对抗脂质过氧化反应，亦可抑制过氧化氢诱导的NIH/3T3成纤维细胞的DNA 损伤，赤芍50%乙醇提取物可抑制小鼠外周血液内由KBrO 3诱导的微核网状细胞的形成。此外，研究发现赤芍可诱导血红素氧化酶-1的表达，提高SOD 的活性，抑制脂质过氧化反应，对肺脏具有保护作用[10]。另有报道，赤芍提取物没食子酰芍药苷可抑制TBHQ 造成的DNA 氧化损伤[11]。 1.2 对神经系统的作用
芍药醇是赤芍的成分之一，可抑制吗啡诱导的快速移动行为和条件型位置偏爱行为。还可抑制突触后多巴胺受体的超敏性，这可能是一种潜在的调节吗啡诱导的多巴胺能行为的作用机制。芍药醇的抗多巴胺能活性可用来预防治疗吗啡引起的副作用[12]。研究证实，赤芍可通过减少钠离子通道数目等作用机制，来抑制海马回CA1神经元的钠离子流，从而诊断治疗脑缺血损伤[13]。
芍药苷是赤芍的主药效成分之一。芍药苷可通过活化腺苷A1受体来抑制神经细胞营养不良，从而降低MTPT 诱导帕金森病小鼠的毒性，本研究表
明芍药苷可作为神经保护剂治疗帕金森病[14]。芍药苷可改善6-羟基多巴胺诱导的神经损伤，但对多巴胺D2受体无直接作用，可作为治疗帕金森病的一种潜在的非多巴胺能制剂[15]。 1.3 抗肿瘤的作用
研究发现丹参赤芍水提物（CSE ）可诱导肝癌细胞HepG2的凋亡，并具有时间和剂量依赖性，主要表现在sub-G1期细胞数量增多，凋亡相关基因Bcl-2的表达下调，Bax 和p53基因表达上调，促细胞凋亡蛋白酶caspases-3和9被激活[16]。Lee 等[17]亦用赤芍水提物处理肝癌细胞HepG2后，通过cDNA 芯片技术和RT-PCR 分析发现，在HepG2的凋亡早期，相关基因BNIP3的表达上调，而ZK1、RAD23B 、HSPD1基因的表达下调，从而加速了HepG2细胞的凋亡。因此，赤芍水提物可作为潜在的抗肝癌药物。
1.4 抑制胃酸分泌的作用
Koichi 等[18]发现赤芍提取物五没食子酰葡萄糖（PGG ）可抑制H +，K +-ATP 酶，同时对Mg 2+-ATP 酶、Na +，K +-ATP 酶有抑制作用，是一种潜在的酸分泌抑制剂。 1.5 抗脓毒血症作用
内毒素脂多糖（LPS ）可导致机体脓毒血症，LPS 表面的脂质A 是主要毒性成分，近年来临床治疗脓毒血症的方法之一是药物与脂质A 结合，从而使LPS 失活。Lv 等[19]对42种中草药的水提物进行研究，发现赤芍水提取物五没食子酰葡萄糖（PGG ）与脂质A 的亲和性最强。体外研究表明PGG 可与脂质A 直接结合，使内毒素失活。体内研究发现PGG 可降低血浆内LPS 的浓度，对脓毒血症大鼠小鼠均有治疗效果。 1.6 其他
崔广智[20]观察了芍药苷对小鼠自主活动、强迫游泳不动时间、悬尾不动时间、对皮质酮致PC12细胞损伤的影响，结果显示芍药苷具明显的抗抑郁作用，其机制可能与神经细胞保护作用有关。Wu 等[21]给高尿酸症者服用芍药苷草汤4周后，患者的血清尿酸量大大减少，增强了虚证患者交感神经的活性，对实证患者交感神经的活性无明显影响。Kim 等[22]还发现赤芍水提物具有降血糖的活性。 2 赤芍在中药复方的应用
近年来国内外对含赤芍复方制剂的研究多集中于以下几个方面：
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2.1 治疗心肌缺血
赤芍作为传统的活血化瘀药，其主要功能即为清热凉血、散瘀止痛。如在赤芍红花口服液中，赤芍均配伍红花发挥其活血祛瘀之功效，解除血液平滑肌痉挛，增加气血流量，改善心肌供血，治疗84例心肌缺血患者，总有效率达70%[23]。在首乌赤芍煎剂中，赤芍配伍具补益气血、止心痛功效之何首乌，可扬其养血通痹之长，达祛瘀生新之目的，故在临床实践中取得较好疗效，治疗80例冠心病患者总有效率为66%[24]。 2.2 治疗高胆红素血症
赤芍作为臣药配伍大黄辅助治疗高胆红素血症近年亦屡见报道，胆红素是临床上判定黄疸的重要依据，亦是肝功能的重要指标，黄疸最常见于肝胆疾病。赤芍茵栀汤以赤芍凉血、活血、祛瘀为主，血热得清，瘀血得祛，则湿无以附；辅以茵陈、栀子清热利湿，再依不同兼症进行加减，在退黄方面也能收到较理想的效果[25]。在复方赤芍汤中，赤芍配川芎、大黄、丹参、黄芩、柴胡，可激活超氧化物歧化酶（SOD ），清除自由基，又可提高红细胞C3b 受体免疫功能，清除 IC，阻断炎症过程，抑制肝脏纤维化发生[26]。 2.3 治疗急性阑尾炎
大黄、赤芍、蚤休、蒲公英、红藤、甘草组成大黄赤芍蚤休汤，方中大黄、蚤休、蒲公英、清热解毒；赤芍红藤、大黄活血化瘀；甘草缓急止痛。 用于治疗肠痈（急性阑尾炎）62例，有效54例[27]。2.4 治疗紫癜
桂枝赤芍汤全方之药多为清热凉血、活血止血之药组成，唯桂枝辛甘温，与紫癜病机似乎有乘，桂枝与赤芍、甘草合用大有辛甘化阳、酸甘化阴之意，以达阴平阳秘之旨，施治于紫癜有桴鼓之效，用于21例紫癜患者，治愈19例，好转2例[28]。 2.5 协同减毒增效
中医学认为，马钱子能通络止痛、散结消肿，赤芍可活血化瘀止痛，现代药理研究亦已证实二药确有止痛作用，实验证明，相同剂量的马钱子与不同剂量的赤芍配伍前后在抗炎止痛作用方面确较单用马钱子为优。马钱子配伍赤芍后毒性明显降低而保持或增加了其原有的止痛疗效3 结语
近年来多见对赤芍药理活性物质的研究，但主要仍集中在以芍药苷为代表的单萜及其苷类化合
[29]
物、以山柰酚为代表的黄酮及其苷类化合物、没食子酸及其衍生物等，对其它成分的研究较少。由于中药往往是多途径多靶点协同发生药效，赤芍中所含的其它“非主要成分”、甚至微量成分也可能具有协同辅助作用，而这些成分常常是以往的研究所忽略的部分。如赤芍中的儿茶素类化合物，属于多羟基酚类，具有很强的清除体内自由基生物活性，而文献报道赤芍的乙醇提取物没食子酸可清除DPPH 自由基[13]，儿茶素类与没食子酸之间也许存在某种协同作用，共同发挥抗氧化活性。此外，赤芍在复方中的应用也越来越广泛，研究表明，多种复方在配伍使用赤芍后，药效得到提高，但目前对复方作用的内在机制尚不是很清楚，如果能对含赤芍复方的物质基础及作用机制进行深入的研究，将有助于发现赤芍新的作用机制乃至靶点，进一步开发其药用价值。
现行中国药典仅针对芍药苷一种成分制定了标准以控制质量，这不能全面地反应该药的内在质量，因此，当前很有必要对赤芍内其它成分一并进行深入研究，建立系统的多维全息化学指纹谱[30]，以达到赤芍质量的全面规范化，检测指标进一步符合中西医临床用药原则，从而使药材开发与国际新药研制接轨[31]。
赤芍是我国传统的活血化瘀、抗炎镇痛类中药，主要用于治疗心脑血管疾病，在心脑血管疾病已成为人类健康头号杀手的今天，开发治疗心脑血管疾病的药物已经成为当下研究的热点，而赤芍对心脑血管系统的作用已经得到广泛认可，如果能对赤芍作用于心脑血管系统的药理作用进行系统而深入的研究，进而开发出治疗心脑血管系统疾病的新药，将产生巨大的社会效益和可观的经济效益。
现代研究表明，赤芍除作用于心血管系统外，还具有其他药理活性，可作为多种疾病潜在的药物，潜在的抗肝癌药物[17]如潜在的非多巴胺能制剂[15]、
等等，但这些研究尚不成熟。如果对赤芍作用于其他疾病的机制进行更深入广泛的研究，并且对其潜在的活性物质参照现行药物进行结构修饰，将更有助于开发出赤芍治疗其他疾病的新药。
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