中药半仿生提取法的研究进展

中药半仿生提取法的研究进展

，２

王宇卿１，闫　明２，贺金华２，陈　文１，杨媛媛１，董晓全１

（１．石河子大学药学院，新疆　８３２００２；２．新疆维吾尔自治区药物研究所，乌鲁木齐　８３０００４）

［摘　要］　半仿生提取法符合药物经胃肠道转运原理，适合工业化生产，既体现中医治病综合成分作用的特点，又有利于用单体成分控制制剂质量，它是比常规提取方法更优的中药和方剂的药效物质提取新技术。它具有科学性和实用性，有着广泛的推广应用前景。

［关键词］　中药；提取方法；半仿生提取法；活性混合物

［中图分类号］　Ｒ２８４．２　　　［文献标识码］　Ａ　　　［文章编号］　１００４ ０７８１（２００７）０７ ０７５４ ０３

　　半仿生提取法（

Ｓｅｍｉ ｂｉｏｎｉｃＥｘｔｒａｃｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄ，ＳＢＥ法）是从生物药剂学的角度将整体药物研究法与分子药物研究法相结合，模仿口服药物在胃肠道的转运过程，采用选定ｐＨ值的酸性水和碱性水，依次连续提取得到含指标成分高的活性混合物的中药和方剂的药效物质提取新技术［１］

。

１　ＳＢＥ法提出的背景　

中药复方成分提取研究比较复杂，涉及到许多相关学科。多年来，中药复方提取工艺研究在传统思维方式的影响下进展

缓慢。张兆旺等［

２］

基于中药复方成分的提取中存在的主要问题提出了制备中药口服制剂的新工艺———半仿生提取法。２　ＳＢＥ法的特点　

用灰思维方式设计中药半仿生提取法强调了中药多种成分的综合作用。在中药提取中，若把白思维延伸为系统的“单体成分（纯）”，黑思维延伸为系统的“活性混合物（混沌）”，那么，灰思维就是“单体成分和活性混合物（多种成分）”的统一。一些学者利用“灰思维方式”设计了ＳＢＥ法。它以一种或几种有效成分、总浸出物和（或）主要药理作用等作指标，选择提取工艺。不拘泥于某化学成分或适合纯化学成分的药理模型，而是考虑到综合成分的作用。它既坚持了近代科学分析的原则，又把整体与发展的思想包容于自身。

强调中医治病用药与中药口服吸收的特点。复方是中医临床用药的一大特点，中药复方内在化学成分复杂，很难用其中某一成分的药效或药代参数来代表整个中药或复方的参数。基于中药及其复方中部分成分已知，部分成分未知的现实，ＳＢＥ法在中药提取中坚持“有成分论，不唯成份论，重在机体的药效学反应”的基本原则

［３］

。经口服给药的制剂，如果能呈现较理

想的疗效，就说明其药效成分能被胃肠吸收、代谢和利用。针对口服给药的吸收受消化系统生理状态，药物理化性质和食物等多种因素的影响，ＳＢＥ法坚持从生物药剂学的角度模仿口服药物在胃肠道的转运过程进行提取。

［收稿日期］　２００６－１２－０５

［基金项目］　 新疆维吾尔自治区重点实验室基金资助项目（基金编号：ＸＪＹＳ０２０７ ２００５ ０１）。

［作者简介］　王宇卿（１９８１－），男，河南洛阳人，在读硕士，研究方向：药物制剂新技术。电话：（０）１３５７９８３４５７８，Ｅ ｍａｉｌ：ｙｑ３０８＠１２６．ｃｏｍ。

［通讯作者］　闫　明，男，山西原平人，副研究员。电话：０９９１－２３２２９４１。

３　ＳＢＥ法基本研究模式　

中药半仿生提取法的研究一般可按如下模式进行：提取条件的优选→提取药材组合方式的优选→提取液醇沉浓度的优选→方药四种方法［ＳＢＥ法、ＳＢＡＥ法（半仿生提取醇沉淀法）、ＷＥ法（水提取法）、ＷＡＥ法（水提取醇沉淀法）］提取液的成分、药效、毒性的比较→综合评价并确定方剂药效物质提取时

药材组合方式与提取工艺［４，５］

。

４　ＳＢＥ法的研究现状　

４

．１　ＳＢＥ法在单味中药提取中的研究　４．１．１　ＳＢＥ法提取液的药效评价　刘　娟等［６］为了探讨ＳＢＥ

法提取中药淫羊藿、补骨脂对小白鼠的性激素样作用，将中药淫羊藿、补骨脂用ＳＢＥ和常规水煎提取，并用器官重量法对未成熟小白鼠进行性激素样作用探讨。结果表明实验组与阴性对照组比较，差异有极显著性（Ｐ＜０．０１）；ＳＢＥ法提取的药液比常规水煎液效果好。

４．１．２　ＳＢＥ法提取液的指标成分的评价　沈　红等［７］以盐酸

麻黄碱为化学成分指标，对麻黄５种提取方法进行平行比较研究。结果麻黄碱的提取得率为半仿生法＞水煎煮法＞酸性乙

醇回流提取法＞温浸法＞水蒸气蒸馏法。杨　敏等［８］采用

ＳＢＥ法、水煎法、有机溶剂浸提法等方法对补骨脂黄酮溶出进行了研究，结果表明，ＳＢＥ法的提取液补骨脂黄酮的含量最高。

４．１．３　ＳＢＥ法提取工艺条件优选　张学兰等［９，１０］对黄柏进行

“饮片颗粒化”的研究。结果黄柏饮片制备口服颗粒剂，以采用ＳＢＥ法盐酸调至水为ｐＨ值１．０作第一煎，饱和氢氧化钙溶液调至水为ｐＨ值７．０和ｐＨ值１０．０作第２和第３煎为佳。袁小

红等［１１］采用均匀设计法优选莲子心的ＳＢＥ工艺，通过考察３

次煎水的ｐＨ值、溶媒用量、提取时间等５个因素对总生物碱含量和干浸膏的影响，经综合分析，为莲子心的提取提供了采用ＳＢＥ工艺的理论依据。

４．２　ＳＢＥ法在复方提取中的研究　

４．２．１　ＳＢＥ法提取液的药效评价　张学兰等［１２］在对四神茶剂

４种方法提取液作成分比较的基础上作脾虚药理比较，结果对小鼠脾虚的预防和治疗作用强弱顺序为ＳＢＥ液＞ＳＢＡＥ液＞ＷＥ液＞

ＷＡＥ液。４．２．２　ＳＢＥ法提取液的指标成分的评价　张学兰等［１３］以小檗

碱、黄芩苷、栀子苷为指标成分，作黄连解毒颗粒剂的４种方法提取液的指标成分比较，结果总含量顺序为ＳＢＥ液＞ＳＢＡＥ液

１４］＞ＷＥ液＞ＷＡＥ液。修彦凤等［以人参二醇、人参三醇、总生

结果交泰丸方药成分提取时以黄连、肉桂分别提取为佳。５　总结与展望　

大量实验证明ＳＢＥ法有可能替代ＷＥ法；ＳＢＡＥ法有可能Ｅ法。ＳＢＥ法在新的思维模式指导下尽可能多的提取替代ＷＡ

出含指标成分高的“活性混合物”。这是中药复方成分提取工艺的一项重大革新，对中药学科的发展将会起到很大的推动作用。ＳＢＥ法开创了既符合中医药理论，又能体现现代科学技术水平提取方法的先河，具有深远的理论意义与实践意义。

ＢＥ研究表明，ＳＢＥ法在很多方面较ＷＥ法优单味中药的Ｓ

２６］

越，孙秀梅等［论证用该法研制中药配方颗粒的可行性，介绍

物碱、酯型生物碱、丹参酮ⅡＡ、原儿茶醛、总糖、干浸膏为指标，在药材粒度、溶剂量、煎提温度、滤过、浓缩等条件相同的前提ＢＥ法、ＷＥ法、ＳＢＡＥ法、ＷＡＥ法进行比较研究，选择下，采用Ｓ参附汤方药成分的提取工艺。结果８个指标综合评价结果参

１５］

附汤方药成分的提取以ＳＢＥ法提取为佳。张学兰等［以小檗

碱、肉桂酸、总生物碱、挥发油、干浸膏为指标，在药材粒度、溶ＢＥ法、剂量、煎提温度、滤过、浓缩等条件相同的前提下，对ＳＷＥ法、ＳＢＡＥ法、ＷＡＥ沉法进行比较研究优选交泰丸方药的提取工艺。结果５个指标综合评价Ｙ值为ＳＢＥ法＞ＷＥ法＞ＳＢＡＥ法＞ＷＡＥ法。王　芳通过对当归苦参丸方药不同方法用该法研制中药配方颗粒的基本做法。为中药配方颗粒的研提取液中的指标成分含量进行比较。结果当归苦参丸方药及单味药提取液中各指标成分含量均为ＳＢＥ法提取液优于ＷＥ法提取液，ＳＢＡＥ法优于ＷＡＥ法。

４．２．３　ＳＢＥ法提取条件的优选　孙秀梅等［１６］以麻黄碱、甘草

次酸、钙离子、氢氰酸、干浸膏为指标，采用均匀设计优选麻杏石甘汤ＳＢＥ法的工艺条件。确定其工艺条件为３次煎用水ｐＨ值依次为２．０，６．５，９．０；煎煮时间依次为２．０，１．０，０．５ｈ。张兆

旺等［１７］

以淫羊藿苷、β２

谷甾醇、甜菜碱、人参二醇、人参三醇、总糖、干浸膏为指标，采用均匀设计法优选复壮胶囊ＳＢＥ法的条件。确定其ＳＢＥ法工艺条件为３次煎用水的ｐＨ值依次为４．０，

７．５，８．７；提取时间依次为１５０，７５，７５ｍｉｎ。杜瀛琨等［１８］

以乌头

碱、总生物碱和干膏得率为指标，采用均匀设计法优选通痹止痛胶囊ＳＢＥ法的条件。结果３次煎用水的ｐＨ值依次为２．０，７．０，１０．０；加水１８倍量，煎煮３ｈ为最佳提取条件。霍丹群

等［１９］研究葛根复方ＳＢＥ法最佳提取工艺。结果：第１煎提取

液ｐＨ值为７，第２煎提取液ｐＨ值为１１，提取温度为８５℃，提取时间１

６０，８０ｍｉｎ，配伍比例为４ ３ ３ ２ ２ ２（葛根 川芎 山楂 槐花米 麦冬 甘草）。张学兰等［２０］采用均匀设

计优选桂枝甘草汤的ＳＢＥ法工艺条件，结果为３次煎用水ｐＨ值依次为２．００，７．３０，８．５０；煎煮时间依次为１９０，９０，５０ｍｉｎ。李凌军等

［２１］

用正交设计优选四妙勇安汤的ＳＢＥ法工艺条件，结

果为药材粉碎过４目筛，用２０％乙醇提取３次，３次提取的ｐＨ值依次为３．５０，７．５０，８．５０；溶剂用量依次为１０，８，８倍；提取时间依次为１．５，１．０，１．０ｈ。

４．２．４　ＳＢＥ法提取药材组合方式的优选　林慧彬等［２２］以小檗

碱、黄芩苷、栀子苷、总生物碱、总黄酮的含量、干浸膏得率及无水乙醇提取精制液的高效液相梯度洗脱总积分面积等为指标进行综合判定，选择ＳＢＥ法提取黄连解毒汤的最佳药材组合方式，结果黄连解毒汤以黄连、黄柏与栀子合煎，黄芩单煎的提取

方式为佳。尉小慧等［２３］考察不同药材组合方式对麻杏石甘汤

方药中盐酸麻黄碱溶出的影响，结果麻黄和石膏、甘草和苦杏

仁合煎时盐酸麻黄碱溶出率最高。王英姿等［２４］将复壮胶囊方

药组合成１５组，用半仿生提取法提取，提取液作淫羊藿苷、β２谷甾醇、甜菜碱、人参二醇、人参三醇、总糖、干浸膏及无水乙醇精制液的高效液相梯度洗脱总积分面积的测定，结果复壮胶囊方药成分提取时以淫羊藿、肉苁蓉、枸杞、人参混合提取为最

佳。张学兰等［２５］选择交泰丸方药提取时药材的最佳组合方式。

究提出了一条好的方法和思路。

目前Ｓ

ＢＥ法仍沿袭高温煎煮法，长时间的高温煎煮会影响许多有效活性成分，降低药效。为此，陈慧洁等［２７］

提出将提取

温度改为近人体的温度，并引进酶催化，提出了进一步仿生化的构想，为ＳＢＥ法的发展提出了一个新的思路和大胆的设想。在这些实践与构想的基础上，有人又提高到建立一种中药的仿

生提取方法［２８］，即以人工胃、人工肠为基础，依据正交实验法或

均匀设计法、比例分割法，优选最佳条件（例如：ｐＨ值、温度、时间、酶／底物浓度等），并加以搅拌设备（模拟胃肠道蠕动）。将原料药经模拟人体胃肠道环境，克服了ＳＢＥ法的高温煎煮易破坏有效成分的缺点，又增加了酶解的优势。

在评价Ｓ

ＢＥ法提取条件和药材组合方式时，可采用方药指纹图谱 模式识别研究。以方药来源、提取时药材组合方式、投料量、提取方式等为考察因素，分为若干组进行提取实验，用高效液相色谱（ＨＰＬＣ）法测其指纹图谱，以色谱图中对应色谱峰的峰面积为指标，用主成分分析、聚类分析、逐步判别分析进行模式识别研究，比较已选出的ＳＢＥ法提取条件和药材组合方式是否较设计的其他各组合为优。

在评价ＳＢＥ法较其他方法的优劣、验证该法的可行性时，可采用不同方法提取液的药动学和药效学研究。

血清指纹图谱药动学研究：将不同方法提取液分别给动物灌胃给药，在给药的不同时间取血，分离血清，分别测绘不同时刻血清的紫外光谱图，将测绘后的血清沉淀蛋白，取上清液分别测绘高效液相色谱和高效毛细管电泳全成分图谱，以三者作为血清总指纹图谱。以不同给药时刻指纹图谱的特征值为指标，计算不同给药时刻指纹图谱与０ｈ指纹图谱的欧氏距离，以欧氏距离为指标计算不同提取液的药动学参数，对比不同提取方法提取液的药动学差异。血清药效学研究：将不同方法提取液分别给动物灌胃给药，分别在上述项下欧氏距离最大的时刻取血，分离血清，作体外药效学实验，对比两种提取液的药效差异。

ＳＢＥ法对药材提取仍然是体外物理、化学手段，主要是两相间的传质过程。这与药物口服经胃肠吸收、转运的生物过程还不可相提并论。目前还未见本法应用于生产的报道，这种工艺手段的采用将依据基础学科理论及制药的环境条件、设备、工艺水平等因素在技术实践中随着科技水平的发展而不断成

熟与完善［２９］

。

·７５６·

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粗壮女贞的化学成分与药理研究进展

曹　芳１，谭　辉２

（１．黔南民族医学高等专科学校药学系，贵州都匀　５５８０００；２．贵州省４１４医院外科，贵州都匀　５５８０００）

［摘　要］　苦丁茶原植物来源较为复杂，异物同名现象比较严重，多位学者采用多种方法研究了不同产地的粗壮女贞，该文仅就木犀科女贞属粗壮女贞的化学成分及药理作用作一综述。

［关键词］　苦丁茶；粗壮女贞；化学成分；药理作用

［中图分类号］　Ｒ２８２．７１　　　［文献标识码］　Ａ　　　［文章编号］　１００４ ０７８１（２００７）０７ ０７５６ ０３

　　苦丁茶作为一种植物药茶在我国南部和西部地区的各民族中被广泛饮用。苦丁茶的原植物来源较为复杂，据调查全国共有５科（木犀科、冬青科、金丝桃科、紫草科和马鞭草科）１６变

［收稿日期］　２００６ ０９ ２２

［作者简介］　曹　芳（１９７１－），女，贵州都匀人，讲师，学士，从事药理学教学工作。电话０８５４－８８１１９７１，Ｅ ｍａｉｌ：ｃｆｔｘｒ＠１６３．ｃｏｍ。

１］

种在不同地区作苦丁茶使用或称为苦丁茶［。通过对木犀科

代茶植物的研究发现，有９种植物在不同文献、不同地域或不同民族中被称为“苦丁茶”。这些植物主要分布在女贞属中（共８种），它们是：丽叶女贞（又名兴山蜡树ＬｉｇｕｓｔｒｕｍｈｅｎｒｙｉＨｅｍｓｌ．），日本女贞（Ｌ．ｊａｐｏｎｉｃｕｍＴｈｕｎｂ．），日本毛女贞（Ｌ．ｊａｐｏｎｉｃｕｍＴｈｕｎｂ．Ｖａｒ．ｐｕｂｅｓｃｅｎｓＫｏｉｄｚ），女贞（Ｌ．ｌｕｃｉｄｕｍＡｉｔ．），