考试题型及分值：
①填空题1x10
②单选题1x20
③配伍题1x5x2
④多选题2x10
⑤对下列方法的画线部分做出解释（变相问答题）3题（共20）
⑥计算题3题（共20）：一题必为杂质限量
第一章 绪论
☆中药制剂分析的主要内容（了解）：①中药制剂的鉴别
②中药制剂的检查
③中药制剂的含量测定
★掌握中药制剂分析工作的基本程序、取样的要求和基本原则 中药制剂分析检验的程序一般可分为取样、供试品溶液的制备、供试品溶液的测定（鉴别、检查或含量测定）、书写检验报告等【1】。
取样的要求：取样必须符合科学性、真实性和代表性的要求；
取样的基本原则：均匀合理，所取样品具代表性；
★我国现行的质量标准是什么？
《中华人民共和国药典》和局（部）颁标准，二者军事由国家药典委员会负责制定和修订，国家食品药品监督管理局颁布实施。
★药典包括哪几个部分？各个部分相应解释的内容是什么？ ①凡例②正文③附录④索引
现行版药典为2015年版，分成四部。
一部收载药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂等
二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等
三部收载生物制品 四部为总则
凡例：是解释和正确使用《中国药典》进行质量检验的基本指导原则，对一些与标准有关的、共性的、需要明确问题以及采用的计量单位、符号、术语等，用条文加以规定，以帮助理解和掌握药典正文并避免在文中重复。
正文：为药典的主体，包括所收载的全部药材和制剂品种的质量标准。
附录：收载本版药典的制剂通则，药材和饮片检定通用法，物理常数测定法，通用法，专项测定法，生物检定法，试药试液、缓冲液、指示剂与指示液、滴定液以及对照品与对照药材，中药质量标准分析方法验证指导原则，中药注射剂安全性检查法应用指导原则，中药生物活性测定指导原则，抑菌剂效力检查法指导原则等项内容。
★凡例中需要特殊记忆的知识点
①常温系指10-30℃，乙醇未标明浓度时，均系指95%（ML/ML）
②取样量的精确度：称取“0.1g”系指称取量可为0.06-0.14g；
称取“2g”，系指称取量可为1.5-2.5g；
称取“2.0g”系指称取量可为1.95-2.05g；
称取“2.00g”，系指称取量可为“1.995-2.005g”.
③精密称定：系指称取重量应准确至所取重量的千分之一。
④称定：系指称取重量应准确至所取重量的百分之一。
⑤取用量用“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的±10%
⑥恒重：除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后称重的差异在0.3mg以下的重量。
☆外国药典：（1）美国药典（USP）(2)英国药典（BP）（3）欧洲药典（EP）（4）日本药典（JP）
第三章 中药制剂的鉴别
★中药制剂的鉴别的内容包括？ 性状鉴别、显微鉴别、理化鉴别和生物鉴别等。
★显微鉴别的概念、所针对的鉴别对象
显微鉴别：是指显微镜对中药制剂中含中药饮片粉末组织、细胞或内含物等生物学特征进行鉴别的一种方法。
显微鉴别的适用对象：中药制剂中含有中药饮片粉末，成品中仍保留有原药材某些细胞、组织等显微特征，可以采用显微鉴别法进行鉴别。
★牛黄解毒丸的显微鉴别中各位药材的鉴别现象p49
【处方】牛黄、雄黄、石膏、大黄、桔梗、冰片、甘草
【制法】以上七味，粉碎，过筛，混匀。加炼蜜与水制成水蜜丸，或加炼蜜制成小或大蜜丸
取本品，按蜜丸制片要求制样、装片，置显微镜下观察：
①纤维淡黄色，梭形，壁厚，孔沟细（黄芩纤维）；
②纤维束周围薄壁细胞含草酸钙方晶，形成晶纤维（甘草晶纤维）；
③草酸钙簇晶大，直径60-140μm（大黄草酸钙簇晶）；
④联结乳管直径14-25μm，含淡黄色颗粒状物（桔梗乳管细胞）；
⑤不规则碎块，金黄色或橙黄色，有光泽（雄黄粉末）；
⑥不规则片状结晶无色，有平直纹理（冰片结晶）。
★理化鉴别中化学反应法：牛黄解毒片中冰片的鉴别方法p50
【处方】牛黄、雄黄、石膏、大黄、黄芩、桔梗、冰片和甘草制成。
取本品1片，研细，进行微量升华，所得白色升华物，加新制成1%香草醛的硫酸溶液1~2滴，液滴边缘呈玫瑰红色。
现象：先得白色升华物后，继得黄色升华物。将升华物分别置显微镜下观察；白色升华物呈不定形的无色片状结晶，加新制的1%香醛硫酸溶液，渐显紫红色；黄色升华物呈黄色针状结晶或羽状结晶，遇碱显红色，遇酸变为黄色。
★薄层色谱法是最常见最主要的一个方法
★薄层色谱法的定义，掌握影响薄层鉴别法的主要因素、掌握减少边缘效应的方法、对照物的选择具体有哪些？
薄层色谱法（TLC）：是将适宜的固定相涂布于玻璃板、塑料或铝基片上，形成一均匀薄层，样品经过点样、展开后，根据薄层上样品斑点比移值（Rf值）与适宜对照物比较，对中药制剂进行鉴别的方法。
影响薄层色谱鉴别的主要因素：
（1）供试品的制备【2】
（2）薄层板的选择：TLC常用的固定相有硅胶G.
（3）展开剂的选择：理想的分离应使样品成分的斑点清晰地分部在Rf值0.2-0.8之间
（4）展开剂蒸气的饱和： 减少边缘效应的方法主要有三种：①选择较小体积的层析缸
②在层析缸内壁贴上浸有展开剂的滤纸条
③将点样薄层板在层析缸内预饱和15-30min
（5）对照物的选择：薄层色谱鉴别需要用标准物质作对照。 常用的标准物质：中药标准对照品（中药化学对照品）、中药对照药材、中药对照提取物
（6）湿度和温度：在相对湿度恒定的条件下，一般在环境温度很高时，斑点Rf值增大，反之，减小。展开温度在温差±5℃，Rf值的变动一般不超过±0.02，对结果影响不大。
★阴性对照实验的目的 通常为了考察制剂中其他药味对鉴定药味薄层色谱的干扰情况，在研究色谱试验条件时，应做阴性对照。
第四章 中药制剂检查
★掌握杂质的来源、杂质的种类
杂质的来源：①原料中引入的杂质②生产过程中介入的杂质③贮藏过程中产生的杂质
杂质的种类：（按杂质来源分）
·一般杂质：在自然界中分布比较广泛，在多种中药原料的采集、收购、加工以及制剂的生产和贮藏过程中容易引入的杂质，如酸、碱、水分、重金属、砷盐、铁盐、氯化物、硫酸盐等。一般杂质的检查方法收载在药典附录中。
·特殊杂质：是指因某一中药制剂的原料、生产和贮藏过程中可能引入的杂质，特殊杂质检查方法在药典中列入该制剂的检查项下。
（按检查方法分）
·常规物质检查：在中药的采集、收购、加工以及制剂的生产和贮藏过程中容易引入的杂质，这些杂质在自然界中分布比较
广泛，如水分、氯化物、铁盐、灰分、酸败度等检查。这些杂质虽然一般无毒，但其含量的多少可反映出药物纯度的情况，对生产工艺和生产质量控制有预警作用。检查方法收载在药典附录中。
·有害物质检查：中药制剂中存在的、能引起明显不良生物作用的杂质，如铬、汞、砷、黄曲霉素等检查，按来源、有害物质检查又可分为药物中本身含有的内源性杂质检查和从外界环境中引入的外源性杂质检查。
★掌握杂质限量的概念、计算方式
计算公式： 允许杂质存在的最大量
杂质限量（L）= 供试品量
一般以一定的标准溶液的供试品（S）进行比较，公式可以写成：
标准溶液的体积（V）*标准溶液的浓度（c）
杂质限量（L）= 供试品质量（ms）
【3】、表示方式 杂质限量：药物中所含杂质的最大允许量，通常用百分之几或百万分之几来表示。 ★常规物质检查包括哪些？外源性有害物质检查有哪些？
常规杂质检查包括：氯化物检查、铁盐检查、干燥失重测定法、水分测定法、炽灼残渣检查法、灰分测定法、膨胀度测定法、酸败度测定法、注射剂有关物质检查法
外源性有害物质检查：重金属检查、砷盐检查、铅、镉、砷、汞、铜测定法、农药残留量的检查、黄曲霉毒素测定法 ★重金属的概念、检查原理
重金属：是指在规定的实验条件下，能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色（生成不溶性硫化物）的金属杂质。
重金属检查的原理：
在弱酸性（pH3~3.5）条件下，硫代乙酰胺发生水解，产生硫化氢，可与重金属离子生成有黑色硫化物的均匀混悬液。
在碱性条件下，硫化钠直接与重金属离子作用，生成不溶性的有色硫化物。
Pb2+ + S2-————→PbS↓（黑色）
与一定量标准铅溶液在相同条件下处理后产生的颜色进行比较，判定供试品中重金属是否符合限量规定。
★掌握重金属检查的两种方法、反应条件、供试液有颜色时的处理方法、炽灼法进行有机破坏的原因
（1）第一法 硫代乙酰胺法
CH2CSNH2 + H2O——→CH3CONH2 + H2S↑
适用对象：（ppt）溶于水、稀酸和乙醇的药物。
（课本）供试品可不经有机破坏，在酸性溶液中显色的药物中重金属限量检查
·在酸性溶液中检查重金属，以硫代乙酰胺作为显色剂。
·硫代乙酰胺在弱酸性条件下（PH3~3.5的醋酸缓冲液）水解，产生硫化氢，与微量重金属离子生成黄色到棕黑色的硫化物均匀混悬液，与一定量标准铅溶液经同法处理后所呈颜色比较。
·硫化钠试液，在酸性溶液中易分解析出硫，引起浑浊而影响比色。
（2）第二法 炽灼后硫代乙酰胺法
适用对象：（ppt）含芳环或杂环的有机药物。
（课本）供试品需炽灼破坏，在酸性溶液中显色的药物中重金属限量检查。
检查。
·需先行炽灼破坏、消化、分解后，使与有机物分子结合的重金属游离，再用硫代乙酰胺在弱酸性条件下进行检查。 ·注意：炽灼的温度控制在500~600℃，使完全灰化，避免重金属损失。
温度愈高，重金属损失愈多。
·中药及中药制剂多含有机成分，若含芳环或杂环，则中药材及中药制剂中的重金属常与有机物结合存在，不能用直接取样
·为了使有机物分解破坏完全，炽灼的残渣需加硝酸加热处理，但必须蒸干除净氢化氮，否则亚硝酸可氧化硫化氢析出硫，影响比色。
（3）反应条件：硫代乙酰胺试液与重金属反应的最佳pH是3.5，故配置乙酸盐缓冲液（pH3.5）时，要用pH计调节。硫代乙酰胺试液加入量以2ml时呈色最深，最佳显色时间为2min。
（4）供试液有颜色时的处理方法：可在甲管与丙管中滴加少量的稀焦糖溶液（取蔗糖或葡萄糖约5g，置瓷蒸发皿或瓷坩埚中，在玻璃棒不断搅拌下，加热至呈成棕黄色糊状，放冷，用水溶解成约25mL，贮于滴瓶中备用。）或其他无干扰的有色溶液（如酸酯指示剂），使之均与乙管一致；再在甲乙丙三管中分别加硫代乙酰胺试液各2mL，摇匀，放置2min，同置白色背景上，自上向下透视比较颜色深浅。
（5）炽灼法进行有机破坏的原因：因中药制剂中的重金属可能与其他芳环或杂环成分形成较牢固的共价键，故供试品需先行炽灼破坏，使重金属游离。
★砷盐检查掌握古蔡法的原理，加入碘化钾、氯化亚锡、醋酸铅棉花的作用
（1）古蔡氏法原理：
·本法系利用锌和酸作用产生新生态的氢，与供试品中微量砷盐化合物反应生成挥发性砷化氢，遇溴化汞和氯化汞试纸作用生成黄色至棕黄色的砷斑。
·与一定量标准砷溶液在同一条件下所显砷斑的颜色的深浅比较，以判断供试品的含砷盐的限量。
反应式如下：
Zn + 2Hcl——→Zncl2 + H2↑
AsO33- + 3Zn + 9H+——→AsH3↑ + 3Zn2+ + 3H2O
AsO43- + 4Zn + 11H+——→AsH3↑ + 4Zn2+ + 4H2O
产生的砷化氢与溴化汞试纸作用
AsH3 + 3HgBr2——→3HBr + As（HgBr）3（黄色）
2As（HgBr）3 + AsH3——→3AsH（HgBr）2（棕色）
As（HgBr）3 + AsH3——→3HBr + As2Hg3（黑色）
五价砷在酸性溶液中也能被还原为砷化氢，但生成砷化氢三价砷慢，影响结果的准确性。故在反应液中加入碘化钾、酸性氯化亚锡还原剂，将五价砷还原为三价砷。
AsO43- + 2I- + 2H+——→AsO3 3- + I2 + H2O
AsO43- + Sn2++ 2H+——→AsO3 3- + Sn4++ H2O
I2 + SnCl2 + 2HCl ——→2HI + SnCl4
溶液中的碘离子，与反应中产生的锌离子能形成络合物，使生成砷化氢的反应不断进行。
4I- + Zn2+——→ZnI42-
氯化亚锡与碘化钾存在，还可抑制锑化氢生成。100μg锑存在不致干扰测定。同时氯化亚锡又可与锌作用。在锌粒表面形成锌锡齐（锌锡的合金）。
Sn2+ + Zn ——→Sn + Zn2+
① 锌粒
·金属锌和酸作用产生新生态的氢，与药品中微量砷盐化合物反应，生成具挥发性的砷化氢。
·所用锌粒应无砷，以能通过一号筛的锌粒为宜，如使用的锌粒较大时，用量得酌情增加，反应时间应增长至1小时。 ② 碘化钾：
A． 可将五价砷还原为三价砷
B． 碘化钾被氧化成I2，又可以被氯化亚锡还原为碘离子，使反应液中维持有碘化钾存在。
C． 溶液中的碘离子，与反应中产生的锌离子能形成络合物，使生成砷化氢的反应不断进行。
D． 碘化钾存在，还可抑制锑化氢的生成，因为锑化氢也能与溴化汞试纸作用生成锑斑。
③ 酸性氯化亚锡
A. 可将五价砷还原为三价砷
B. 碘化钾被氧化成I2，又可以被氯化亚锡还原为碘离子，使反应液中维持有碘化钾还原剂存在。
C. 溶液中的碘离子，与反应中产生的锌离子能形成络合物，使生成砷化氢的反应不断进行。
D. 氯化亚锡的存在，还可抑制锑化氢的生成，因为锑化氢也能与溴化汞试纸作用生成锑斑。
E. 氯化亚锡又可与锌作用，在锌粒表面形成锌锡齐（锌锡的合金）起去极化作用，使锌粒与盐酸作用缓和，放出氢气
均匀，使产生的砷化氢气体连续均匀。有利于砷斑的形成。
④ 醋酸铅棉花：
·试剂或锌粒中若含有S2-或供试品中若含有S2-、SO42-、S2O32-等离子时，在酸性条件下可生成硫化氢，也能使溴化汞试纸染色（硫化汞），干扰试验结果。
·用醋酸铅棉花，使硫化氢生成硫化铅除去。
H2S + Pb（CH3COO）2——→PbS↓ + 2CH3COOH
a. 应控制醋酸铅棉花的松紧度，既可以使砷化氢气体以适宜的速度通过，又能吸收硫化氢气体，应成均匀成疏松状。
60~80mm，上端距管口至少3cm，勿塞入测砷管得近上端，避免醋酸铅棉花吸水。
c. 醋酸铅棉花应保持干燥状态，如果打湿，重新操作。
★农药残留量的检查：有机氯类和有机磷类用什么方法检查、检测器
①有机氯类农药残留量检查：采用气相色谱法测定，用电子捕获检测器（ECD）
②有机磷类农药残留量检查：采用气相色谱法测定，用火焰光度检测器(FPD)，氮磷检测器(NPD)或质谱检测器(MSD)
第五章 ★中药制剂含量测定
★紫外-可见分光光度法测定方法的概念和优缺点，吸光度范围，计算。
一般供试品溶液的吸光读数，以在0.3~0.7之间的误差较小。
①对照品比较法【4】b. 在砷管内置干燥醋酸铅棉花时，应先将棉花撕成疏松薄片状，每次小量以细玻璃棒轻轻塞入测砷管，装置高度约：在同样条件下配制对照品溶液和供试品溶液，在规定波长下测定二者的吸光度，则可计算出供试品中被测成分的浓度或含量。
AxCrDAr含量%100% W
②吸收系数法：该法是测定供试品溶液在规定波长处的吸光度A，根据被测成分的吸收系数（E1cm）计算其含量。
1%（E1）ADcmx含量%1%100%1%x100% （E1cm）（E1cm）W100r1%
本法优点是无需对照品，方法简便，但使用时吸收系数通常应大于100，并应注意仪器的校正和检定。
③标准曲线法：先配置一系列不同浓度的对照品溶液，在相同条件下分别测定吸收度，绘制A-C曲线或求出其回归直线方程，即得标准曲线。在相同条件下测定供试品溶液的吸光度即可求得供试品中被测成分的浓度或含量。
使用时应注意：1.标准系列一般要求5-7个点
2.回归直线方程的相关系数（r）不得小于0.999
3.供试品溶液的吸光度应在标准曲线的线性范围
★薄层色谱扫描法测定方法，采用随行标准法的目的。
测定方法有内标法和外标法，以外标法最常用，包括外标一点法和外标二点法。
采用随行标准法的目的：为了克服薄层板间差异较大的问题
考察标准曲线是否过原点，以便采用外标一点法和外标二点法定量，通过原点的用外标一点法，不通过原点的则用外标二点法。
★外标二点法的计算
至少需要点二种不同浓度或一种浓度两点样量的对照品溶液，与供试液同板展开，分别测定峰面积积分值A，用对照品求出直线方程：A=Km+B
★气相色谱适用范围、组成、系统的适用性试验（必考）指标和具体要求
主要用于测定制剂中挥发油及其他挥发性组分的含量
组成：由载气源、进样系统、色谱柱、柱温箱、检测器和温度控制系统及数据处理系统或色谱工作站组成。
系统适用性试验：
①色谱柱的理论塔板数
E. 氯化亚锡又可与锌作用，在锌粒表面形成锌锡齐（锌锡的合金）起去极化作用，使锌粒与盐酸作用缓和，放出氢气
均匀，使产生的砷化氢气体连续均匀。有利于砷斑的形成。
④ 醋酸铅棉花：
·试剂或锌粒中若含有S2-或供试品中若含有S2-、SO42-、S2O32-等离子时，在酸性条件下可生成硫化氢，也能使溴化汞试纸染色（硫化汞），干扰试验结果。
·用醋酸铅棉花，使硫化氢生成硫化铅除去。
H2S + Pb（CH3COO）2——→PbS↓ + 2CH3COOH
a. 应控制醋酸铅棉花的松紧度，既可以使砷化氢气体以适宜的速度通过，又能吸收硫化氢气体，应成均匀成疏松状。
60~80mm，上端距管口至少3cm，勿塞入测砷管得近上端，避免醋酸铅棉花吸水。
c. 醋酸铅棉花应保持干燥状态，如果打湿，重新操作。
★农药残留量的检查：有机氯类和有机磷类用什么方法检查、检测器
①有机氯类农药残留量检查：采用气相色谱法测定，用电子捕获检测器（ECD）
②有机磷类农药残留量检查：采用气相色谱法测定，用火焰光度检测器(FPD)，氮磷检测器(NPD)或质谱检测器(MSD)
第五章 ★中药制剂含量测定
★紫外-可见分光光度法测定方法的概念和优缺点，吸光度范围，计算。
一般供试品溶液的吸光读数，以在0.3~0.7之间的误差较小。
①对照品比较法【4】b. 在砷管内置干燥醋酸铅棉花时，应先将棉花撕成疏松薄片状，每次小量以细玻璃棒轻轻塞入测砷管，装置高度约：在同样条件下配制对照品溶液和供试品溶液，在规定波长下测定二者的吸光度，则可计算出供试品中被测成分的浓度或含量。
AxCrDAr含量%100% W
②吸收系数法：该法是测定供试品溶液在规定波长处的吸光度A，根据被测成分的吸收系数（E1cm）计算其含量。
1%（E1）ADcmx含量%1%100%1%x100% （E1cm）（E1cm）W100r1%
本法优点是无需对照品，方法简便，但使用时吸收系数通常应大于100，并应注意仪器的校正和检定。
③标准曲线法：先配置一系列不同浓度的对照品溶液，在相同条件下分别测定吸收度，绘制A-C曲线或求出其回归直线方程，即得标准曲线。在相同条件下测定供试品溶液的吸光度即可求得供试品中被测成分的浓度或含量。
使用时应注意：1.标准系列一般要求5-7个点
2.回归直线方程的相关系数（r）不得小于0.999
3.供试品溶液的吸光度应在标准曲线的线性范围
★薄层色谱扫描法测定方法，采用随行标准法的目的。
测定方法有内标法和外标法，以外标法最常用，包括外标一点法和外标二点法。
采用随行标准法的目的：为了克服薄层板间差异较大的问题
考察标准曲线是否过原点，以便采用外标一点法和外标二点法定量，通过原点的用外标一点法，不通过原点的则用外标二点法。
★外标二点法的计算
至少需要点二种不同浓度或一种浓度两点样量的对照品溶液，与供试液同板展开，分别测定峰面积积分值A，用对照品求出直线方程：A=Km+B
★气相色谱适用范围、组成、系统的适用性试验（必考）指标和具体要求
主要用于测定制剂中挥发油及其他挥发性组分的含量
组成：由载气源、进样系统、色谱柱、柱温箱、检测器和温度控制系统及数据处理系统或色谱工作站组成。
系统适用性试验：
①色谱柱的理论塔板数
②分离度：R≥1.5
③重复性：RSD≤2.0%
④拖尾因子：T：0.95-1.05
★内标法的计算p117
fAs/Cs
Ar/Cr
Am含量%fx
's100%AsmACxf'x'或As/Cs
★高效液相色普法液相仪器的组成、流动相的洗脱方式、固定相的极性、检测器的使用范围
仪器构造：储液器、泵、进样器、色谱柱、检测器、记录仪等几部分组成。
流动相的洗脱方式有：等度洗脱和梯度洗脱
正相色谱柱：硅胶吸附色谱柱
反向色谱柱：固定相：常用非极性十八烷基键合硅胶（ODS），流动相：水
固定相极性
检测器：
①紫外检测器（UV或UVD）：是应用最普遍的检测器，灵敏度高，噪声低
②荧光检测器（FD）：只适用于能产生荧光或其衍生物能发生荧光的物质
③蒸发光散射检测器（ELSD）：可用于检测挥发性低于流动相的任何样品组分，但主要用于检测糖类、高分子化合物、高级脂肪酸、磷脂、维生素、氨基酸、三酰甘油及甾体等各类化合物。对有紫外吸收的样品组分检测灵敏度比UVD低，且要求流动相具有挥发性，不能含缓冲盐。
④电化学检测器（ECD）：用于检测能氧化、还原的有机物质
⑤示差折光检测器（BID）：检测器对多数物质灵敏度低，尤其适合于糖类的检测。
★方法学验证中专属性、精密度的概念，其中精密度包括哪些？
专属性：系指在其他成分可能存在下，采用的分析方法能正确测定出被测成分的特性。
精密度：系指用于相同方法对同一供试品进行多次测定，各测量值彼此接近的程度。
精密度包括：重复性、中间精密度和重现性
★准确度的概念，准确度用回收率表示，回收率的要求？
准确度：系指测定结果与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率（%）表示。
中药制剂含量测定的回收率一般要求在95%-105%，回收率的RSD一般应该3%以内。
★掌握线性与范围概念、检测限和定量限的概念
线性：系指在设计的范围内，测定结果与供试品中待测组分浓度或质量呈正比关系的程度。
线性范围：系指能达到一定精密度、准确度和线性，测试方法适用高低限浓度或高低量的区间。
范围应为限度的±20%
检测限：系指供试品中被测物质成分能被检出的最低量。
定量限：指供试品中待测成分能被定量测定的最低量。
★耐用性的概念、不同色谱法中典型变动因素
耐用性：系指在测定条件下有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度。
典型变动因素有：被测溶液的稳定性、样品提取次数、时间等。
液相色谱法中典型变动因素有：流动相的组成比例或pH、不同厂牌或不同批号的同类型色谱柱、柱温、流速及检测波长等。 气相色谱法变动因素有：不同厂牌或不同批号的色谱柱、固定相，不同类型的担体、柱温、进样口和检测器温度等。 薄层色谱的变动因素有：不同厂牌的薄层板、点样方式及薄层展开时温度及相对湿度的变化等。
第七章 中药制剂中各类化学成分分析
★生物碱类成分分析中理化性质中的溶解性、碱性、特殊沉淀反应
（1）溶解性：一般来讲游离态生物碱极性较小，易溶于三氯甲烷、乙醚、丙酮及乙醇等有机溶剂，难溶于水；当生物碱与酸结合成盐时水溶性增加，且生物碱盐的水溶度与结合的酸有关；含有羧基、酚羟基的两性生物碱或含有酯键的生物碱还可溶
于苛性碱溶液；季铵碱类等亲水性生物碱可溶于水、醇类溶剂中。
（2）碱性：生物碱的碱性大小通常用PKa的大小来表示，PKa越大，碱性越强。
生物碱分子中碱性基团的pKa值大小顺序一般是：季铵碱＞N-烷杂环＞脂肪胺＞芳香胺≈N-芳杂环＞酰胺≈吡咯 生物碱碱性大小与生物碱分子结构的氮原子的杂化方式、电子云密度、空间效应及分子内氢键形成等有关。
（3）沉淀反应：是生物碱在酸性水溶液或酸性稀醇液溶液中与生物碱沉淀试剂生成不溶于水的复盐或络合物。
常用的生物碱沉淀试剂有：碘-碘化钾、碘化铋钾、碘化汞钾、磷钼酸、磷钨酸、
苦味酸（三硝基间苯三酚）、硫氰酸铬酸（雷氏铵盐）
利用生物碱沉淀反应鉴别生物碱时，应注意假阴性和假阳性反应的干扰。
麻黄碱与生物碱沉淀试剂反应呈阴性；
蛋白质、粘液质、鞣质等水溶性杂质成分，与生物碱沉淀试剂反应呈假阳性
★定性鉴别的常用方法、主要方法
常用定性鉴别方法有沉淀法、薄层色谱法、气相色谱法及高效液相色普法。
其中沉淀法和薄层色谱法为《中国药典》目前收载的主要方法。
★色谱法中用到的硅胶吸附剂、拖尾现象如何改进、显色剂、特殊显色剂
吸附剂：由于硅胶显弱酸性，强碱性生物碱在硅胶色谱板上形成盐，使Rf值很小或拖尾、形成复斑等。
改进措施：在展开剂中加入少量碱性试剂，如氨水、乙二胺等；制硅胶板时加入稀碱水溶液，配CMC-Na时，用NaOH水溶液代替水。（在硅胶吸附薄层色谱中，常用碱性展开系统或在碱性环境下进行）
显色剂：常用改良碘化铋钾试剂，大多数生物碱显色后呈橘红色。
有时喷碘化铋钾试剂后再喷硝酸钠试剂，可使供试品斑点颜色更明显易于观察。
某些生物碱有特殊颜色反应，也可用于鉴别，如麻黄碱是与茚三酮试剂反应呈红色
★含量测定方法的分类、掌握酸性染料比色法的原理及关键、掌握高效液相色普法克服游离硅醇基影响的措施
（1）含量测定方法的分类：
①总生物碱：化学分析法（包括重量分析法和滴定分析法）
分光光度法：直接测定法、
离子对萃取比色法（酸性染料比色法、雷氏盐比色法、苦味酸盐比色法、异羟肟铁比色法） ②单体生物碱：薄层扫描法、高效液相色谱法（液-液分配色谱法、液-固吸附色谱法及离子交换色谱法）、气相色谱法
（2）酸性染料比色法的原理及关键：
酸性染料比色法原理：在适当的PH介质中，生物碱B可与氢离子（H）结合成盐，成为阳离子BH，而酸性染料在此条件下解离为阴离子In,生物碱盐的阳离子与染料阴离子定量地结合成有色的络合物（即离子对）
影响因素：关键在于介质的PH、酸性染料的种类和有机溶剂的选择，其中尤以PH的选择更重要。
一般一元生物碱与溴麝香草酚蓝形成1:1的离子对，此时pH最好在5.2~6.4之间；
二元碱则行测1:2的离子对，此时pH最好较低一些，在3.0~5.8之间较宜。
（3）高效液相色谱法克服游离硅醇基影响的措施：
1.改进流动相：①在流动相中加入硅醇基抑制剂（或称改性剂），竞争或部分阻断硅醇基的影响
最常用的硅醇基抑制剂是二乙胺、三乙胺（TEA）等。
②在合适的pH下，流动相中加入低浓度离子对试剂，可通过与生物碱类成分生成离子对而掩蔽其碱性基团， 使之不会与固定相表面的硅醇基作用
常用离子对试剂：辛烷磺酸钠或十二烷基磺酸钠，系统偏酸性。
③在流动相中加入季铵盐试剂，能在较短的保留时间内得到很好的分离，色谱峰重现性好，也不拖尾，而且 水-甲醇比例的改变以及pH的变化都不影响峰的对称性。
④在流动相中加入一定浓度的电解质缓冲盐，通过改变流动相离子强度，稳定pH及促进离子对相互作用，而 起到改善峰形及分离效果的作用。
2.改进固定相：封尾技术可以使填料的键合更彻底。一般是在键合反应结束后，用三甲基氯硅烷（TMCS）等进行后续处理，尽量减少参与羟基，增加单体覆盖度。
1.黄铜类成分分析中的溶解度、酸碱性、显色
（1）溶解性：游离黄铜一般难溶或不溶于水，易溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯、乙醚等有机溶剂及稀碱液中。
-++
分子中羟基数目越多，水溶性越大。
黄酮苷水溶性增大，一般易溶于水、甲醇、乙醇等强极性溶剂，难溶于苯、三氯甲烷等有机溶剂。
（2）酸碱性：多具有酚羟基，故显酸性，可溶于碱性水溶液、必定、甲酰胺及二甲基甲酰胺中。
不同黄酮类成分由于所含酚羟基的数目、位置不同、其酸性液不同，其一般规律为：
7，4’-二羟基＞7或4’-羟基＞一般酚羟基＞5-羟基。
（3）显色反应：包括还原显色反应、与金属盐类试剂的络合反应等。如盐酸-镁粉反应、三氯化铝反应等。
★定性鉴别方法有哪些？色谱法主要哪些？
定性鉴别方法：化学反应法（盐酸-镁粉反应、与金属盐类试剂的络合反应）
色谱法（常用的有硅胶色谱法、聚酰胺色谱法、纸色谱法，也可用纤维素色谱法等）
★含量测定具体有哪些，用到的显色剂？
根据检测要求测定总黄酮含量、黄铜单体成分的含量。其含量测定的方法主要有分光光度法、薄层色谱法和高效液相色谱法。 分光光度法中利用黄酮类与金属盐类试剂如三氯化铝的显色反应及生产的络合物具有荧光的特性，再进行光谱测定，显著提高了含量测定的选择性及灵敏度。
高效液相色谱法检测器以紫外检测器为主，或荧光检测器。
★蒽醌的理化性质、定性鉴别的方法、色谱法的显色剂。
蒽醌的理化性质：
蒽醌类化合物常以苷的形式存在，游离的蒽醌多具升华性。
游离蒽醌极性较弱，一般可溶于甲醇、丙酮、三氯甲烷、乙醚等有机溶剂，难溶于水，可溶于碱水。蒽醌苷类极性增大，易溶于甲醇、乙醇、热水及碱水中，难溶于三氯甲烷、苯等弱极性溶剂中。
蒽醌类化合物结构中多具有羧基、酚羟基，故具有一定的酸性，蒽醌类化合物其酸性由强到弱的一般规律为：-COOH＞2β-OH＞1β-OH＞2α-OH＞1α-OH
定性鉴别的方法：
理化鉴别法（与碱液或乙酸镁的显色反应）和色谱法（以薄层色谱法较为常用）
色谱法常用显色剂有1%~2%氢氧化钠或0.5%乙酸镁甲醇溶液，或氨气熏蒸。
★了解皂苷，重点皂苷的定性鉴别中薄层色谱法相关显色剂，了解含量测定的方法
薄层色谱常用显色剂有25%三氯乙酸乙醇液、15%三氯化锑试剂、10%硫酸乙醇液、0.5%茴香醛乙醇液（30:70）
含量测定方法包括重量法、分光光度法、薄层扫描法、高效液相色谱法、（比色法）
★了解挥发油类，掌握挥发油含量测定的首选方法
含量测定方法有气相色谱法、薄层扫描法和高效液相色谱法，也有用双波长分光光度法和重量法等。其中气相色谱法应用最广，是挥发性成分测定的首选方法。
★了解含动物药、矿物药中药制剂分析
中药制剂分析（以PPt为主，自行对照PPt）
★液体中药制剂分析
液体中药制剂包括合剂(口服液)、酒剂、酊剂、露剂、搽剂、洗剂、涂膜剂和注射剂等。不同制剂由于其制备工艺及剂型特点有所不同，其分析内容和方法也不尽相同，尤其是中药注射剂。
合剂中可加入适宜的附加剂，如防腐剂山梨酸、苯甲酸及其钾盐、钠盐和对羟基苯甲酸酯类等，必要时亦可加入适量的乙醇、蔗糖，其含蔗糖量应不高于20％(g／m1)。
一般要求：
1．性状
合剂应澄清，不得有发霉、酸败、异物、变色、产生气体或其他变质现象，允许有少量摇之易散的沉淀。酒剂和酊剂含有较高浓度的乙醇，不易发酵、酸败。酒剂须澄清，在贮藏期间允许有微量摇之易散的沉淀。酊剂久置产生沉淀时，在乙醇和有效成分含量符合各该品种项下规定的情况下，可滤过除去沉淀。露剂、搽剂、洗剂和涂膜剂应澄清，不得有沉淀、异物等杂质，不得有酸败、异臭、霉变等变质现象。
2．相对密度与总固体含量
合剂的相对密度及酒剂的总固体含量与溶液中含有可溶性物质的总量有关，在一定程度上可以反映药物的内在质量，因此，
合剂一般应规定相对密度，酒剂一般应规定总固体含量。如八正合剂的相对密度应不低于1，02，冯了性风湿跌打药酒的总固体含量应不少于1．2％(g／m1)。部分酊剂需进行相对密度或总固体量测定，如癣湿药水(鹅掌风药水)总固体不得少于3．0％(g／m1)。此外，以水或稀乙醇为溶剂的搽剂、洗剂、涂膜剂等也应规定相对密度。
除另有规定外，温度为20℃。液体锚剂的相对密度，一般用比重瓶法测定；易挥发性液体的相聂密度，可用韦氏比重秤法测定。
酒剂的总固体检查有两种测定方法：
第一法适用于含糖、蜂蜜的酒剂。精密量取供试品上清液50 ml，置蒸发皿中，水浴上蒸至稠膏状，除另有规定外，加无水乙醇搅拌提取4次，每次10 m1，滤过，合并滤液，置已干燥至恒重的蒸发皿中，蒸至近干，精密加入硅藻土1 g(经105℃干燥3 h，移至干燥器中冷却30 min)，搅匀，在105℃干燥3 h，移至干燥器中，冷却30min，迅速精密称定重量，扣除加入的硅藻土量，遗留残渣应符合各品种项下的规定。
第二法适用于不含糖、蜂蜜的酒剂。精密量取供试品上清液50 ml，置已干燥至恒重的蒸发皿中，水浴上蒸干，在105℃干燥3 h，移至干燥器中，冷却30 min，迅速精密称定重量，遗留残渣应符合各品种项下的规定。
3．pH值
如生脉饮的pH值应为4．5～7．0，复方扶芳藤合剂的pH值应为4．0～6．0。
4．装量
单剂量灌装的合剂(口服液)，应作装量差异检查，并应符合中国药典的规定。多剂量灌装的合剂及酒剂、酊剂、露剂等照最低装量检查法检查，也应符合中国药典的规定。
5．乙醇量
酒剂、酊剂要规定乙醇含量，如三两半药酒含乙醇量应为20％～25％；舒筋活络酒含乙醇量应为50％～57％；颠茄酊含乙醇量应为60％～70％。此外，以乙醇为溶剂的搽剂、洗剂、涂膜剂等也应检查乙醇量。
6．甲醇量
由于酒剂以乙醇为溶剂，而乙醇中含有一定量的甲醇，如甲醇含量超过一定的限度，则对人体有害，因此，对酒剂必须规定甲醇含量，中国药典规定酒剂供试液中含甲醇量不得过0．05％(ml／m1)。
7．防腐剂量
含水较多的中药制剂容易被微生物污染，特别是含糖、含营养物质较多的合剂(口服液)等剂型更适合于微生物生长、繁殖。为抑制微生物的生长，常在这类制剂中加入一定量的防腐剂，如苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸等。实践表明，防腐剂在规定限量下使用是安全的，但也有动物实验提示，大量摄入防腐剂是有害的。因此，必须对中药制剂中的防腐剂用量作出规定，必要时，需对防腐剂的含量进行测定。测定制剂中防腐剂的含量，也容易受到制剂中其他成分的干扰，所以，选择测定方法时，既要考虑有较高的灵敏度，又要考虑有较好的选择性，如人参蜂王浆中的山梨酸等可选用高效液相色谱法测定。
8．微生物限度
微生物限度检查的项目和限度指标视剂型而有所不同。合剂、酒剂、酊剂、露剂等均要照微生物限度检查法检查，并应符合中国药典的规定。
9．折光率
常用的折光率系指光线在空气中行进的速度与在供试品中行进速度的比值。折光率测定法系采用钠光谱的D线(589．3 nm)测定供试品相对于空气的折光率(如用阿培折光计，可用白光光源)。除另有规定外，供试品温度为20℃。以油为溶剂的搽剂、洗剂和涂膜剂应检查折光率。
★半固体中药制剂分析
除另有规定外，流浸膏剂每1 ml相当于原药材1 g，浸膏剂每1 g相当于原药材2～5 g。
流浸膏剂至少应含20％的乙醇，即使以水为溶媒制得的流浸膏，也应加入20％～25％的乙醇，乙醇的存在主要起防腐作用，以利于久贮。
糖浆剂可加入适宜的附加剂，如防腐剂山梨酸、苯甲酸及其钾盐、钠盐等，必要时可加入适量的乙醇、甘油或其他多元醇。 一般要求：
1．性状
流浸膏剂久置若产生沉淀，在乙醇和有效成分含量符合各品种项下规定的情况下，可滤过除去沉淀。糖浆剂应澄清，在贮藏期间不得有发霉、酸败、产生气体或其他变质现象，含有药材提取物的糖浆，允许有少量摇之易散的沉淀。煎膏剂应无焦臭、异味，无糖的结晶析出。凝胶剂应均匀、细腻，在常温时保持凝胶状，不干涸或液化。
2．乙醇量
流浸膏剂中的乙醇含量与提取过程中化学成分的溶出程度及制剂质量的稳定性有关，必须规定其含量，如大黄流浸膏乙醇含量应为40％～50％。一些含醇糖浆剂也应规定乙醇含量，如消咳喘糖浆乙醇含量应为20％～28％。
3．含糖量
糖浆剂和煎膏剂的含糖量对其稳定性有影响，含糖量过高，在贮存中容易析出糖的结晶(泛砂)；含糖量过低，则容易发酵、长霉。因此，控制糖浆剂和煎膏剂中的含糖量是保证制剂质量的重要环节。除另有规定外，糖浆剂含蔗糖量一般不低于45％(g／m1)，煎膏剂中加炼蜜或糖(或转化糖)的量一般不超过清膏量的3倍。
测定含糖量可用折光率法或费林容量法。前者是用折光计测定糖浆的折光率，从折光计上可直接读取含糖量的数值；后者是以测定转化糖的形式测定样品中总糖的含量。两者专属性均较差，应注意制剂中其他物质对测定结果的影响。
4．pH值
糖浆剂与凝胶剂的pH值有时与制剂本身的稳定性及防腐剂的抑菌能力关系密切，因此，一般应对其作出规定。如儿康宁糖浆pH值应为4．o～5．o，杏仁止咳糖浆pH值应为5．o～7．o。
5．相对密度与总固体含量
由于相对密度和总固体含量与制剂中的含糖量及制剂中可溶性物质的总量有关，因此，一般应规定糖浆剂、煎膏剂的相对密度和流浸膏剂的总固体含量。如川贝枇杷糖浆相对密度应不低于1．13，夏枯草膏的相对密度应为1．42～1．46，大黄流浸膏总固体不得少于30％。凡加原料药细粉的煎膏剂，不再检查相对密度。煎膏剂在测定相对密度时，要先经稀释后才能进行。
6．不溶物
由于煎膏剂在制备过程中容易产生焦屑等异物，故应对其进行不溶物检查。一般取供试品5 g，加热水200 ml，搅拌使溶化，放置3 min后观察，不得有焦屑等异物(微量细小纤维、颗粒不在此限)。加原料药细粉的煎膏剂，应在未加入药粉前检查，符合规定后方可加入药粉，加入药粉后不再检查不溶物。
7．装量
单剂量灌装的糖浆剂必须作装量差异检查，以保证服用剂量的准确；多剂量灌装的糖浆剂及流浸膏剂、浸膏剂、煎膏剂、凝胶剂应作最低装量检查，检查结果应符合中国药典的规定。
8．微生物限度
糖浆剂、流浸膏剂、浸膏剂、煎膏剂、凝胶剂都要照微生物限度检查法检查，检查结果应符合规定。
★固体中药制剂分析
一、丸剂
分为蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、蜡丸和浓缩丸、微丸等类型。丸剂在体内溶散缓慢，作用持久，是常用的中药剂型之一。 一般要求：
1．性状
丸剂外观应圆整均匀，色泽一致。蜜丸应细腻滋润、软硬适中。蜡丸表面应光滑无裂纹，丸内不得有蜡点和颗粒。
2．水分
除另有规定外，蜜丸和浓缩蜜丸中所含水分不得过15．0％，水蜜丸和浓缩水蜜丸不得过12．O％，水丸、糊丸和浓缩水丸不得过9．0％。蜡丸不检查水分。
3．重量差异、装量差异和装量
按丸服用的丸剂、按重量服用的丸剂要作重量差异检查；单剂量包装的丸剂要作装量差异检查；装量以重量标示的多剂量包装丸剂，照最低装量检查法检查。重量差异、装量差异和装量必须符合中国药典的规定。
4．溶散时限
除大蜜丸和蜡丸外，其他丸剂均应作溶散时限检查(蜡丸照崩解时限检查法片剂项下的肠溶衣片检查法检查崩解时限)，并应符合中国药典的规定。有些丸剂的溶散时限不在制剂通则规定范围之内，需要特别规定，如四神丸为水丸、二至丸为水蜜丸，其溶散时限均为2 h；麝香保心丸为水丸，其溶散时限则为15 min。
5．总灰分、酸不溶性灰分
部分丸剂需要测定总灰分、酸不溶性灰分，以检查其纯净度。如九味羌活丸总灰分不得过7．0％，酸不溶性灰分不得过2．0％；脑得生丸酸不溶性灰分不得过1．0％。
6．微生物限度
分为浸膏片、半浸膏片和全粉片。
片剂以口服普通片为主，另有含片、咀嚼片、泡腾片、阴道片、阴道泡腾片和肠溶片等。
一般要求：
1．性状 片剂外观应完整光洁、色泽均匀，有适宜的硬度，以免在包装、贮运过程中发生破碎。
2．重量差异
片剂要作重量差异检查，且重量差异必须符合中国药典规定。
糖衣片的片心应检查重量差异并符合规定，包糖衣后不再检查重量差异。除另有规定外，，其他包衣片应在包衣后检查重量差异并符合规定。
3．崩解时限
崩解系指固体制剂在检查时限内全部崩解溶散，除不溶性包衣材料外，应全部通过筛网。由于片剂的制备工艺、使用目的和作用部位不同，对薄膜衣片、糖衣片、肠溶衣片和泡腾片崩解时限的要求也有区别。除规定检查溶出度或释放度的片剂以及含片、咀嚼片不检查崩解时限外，各类片剂都应作崩解时限检查，且崩解时限应符合中国药典规定。
4．硬度(或脆碎度)
片剂应有足够的硬度，以免在包装、运输等过程中破碎或被磨损，以保证剂量准确。硬度虽然是片剂的重要质量指标之一，但迄今各国药典都未规定标准和测定方法，而是由各药厂自定其内控标准。
硬度系指将药片立于两个压板之问，沿片剂直径的方向徐徐加压，直到破碎，测定使片剂破碎所需要的压力。常用的仪器有孟山都硬度测定器，一般认为用孟山都硬度测定器测定片剂的硬度以不低于4 kg为好。国产片剂四用测定仪有径向加压测定硬度的装置，一般认为中药压制片硬度在2～3 kg为好。
脆碎度系指将一定量的药片放人振荡器中振荡，至规定时间取出药片，观察有无碎片、缺角、磨毛、松片现象，以磨损失重率表示脆碎度。转鼓式Roche脆碎度测定器也称磨损度试验器，是常用的脆碎度测定器之一，当旋转盘转动，盘内的片子亦跟着滚转时，可引起片子磨损，．当旋转一周，片子即自6英寸高处落下而受震动，经过一定时间和一定转数之后，将所试片子称重，并与原重相比，由磨损或断裂损失的百分比作为片子的脆碎度。一般认为，旋转10 min磨损失重在1％以内为好。 在实际生产中也经常将药片置于食指和中指之问，用拇指加压使折断，以估计片剂的硬度，如果轻轻一压，片子立即分成两半，即表示硬度不足。
5．溶出度
有些固体制剂需进行溶出度检查。溶出度系指药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。溶出度是评价药物质量的一个重要指标之一，是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中的崩解和溶出的体外试验法。药物在体内吸收的速度常常由溶解的快慢决定，溶解度小的药物，在体内吸收一般均受溶解速度的影响，因而片剂溶出度的测定主要用于一些难溶性的药物。 溶出度测定方法中国药典采用转篮法和桨法。
6．含量均匀度
片剂单剂量的准确性，过去都是由含量测定所得的平均含量和重量差异检查两项共同保证的。实践中发现，含辅料较多，尤其是主药与辅料分散性差、不易混合均匀的片剂，只用以上两项测定是难以保证片剂含量的准确性和均匀性的，因而将影响用药的安全性和有效性。特别是治疗量与极量接近、剂量小而作用强的药物，其后果将更为严重。中国药典二部规定了含量均匀度检查，以此加强对固体制剂(主要是片剂)的质量控制。
含量均匀度系指小剂量口服固体制剂中的每片(个)含量偏离标示量的程度。除另有规定外，片剂、胶囊剂或注射用无菌粉末，每片(个)标示量小于10 mg或主药含量小于每片(个)重量5％者；其他制剂，每个标示量小于2 mg或主药含量小于每个重量2％者，均应检查含量均匀度。复方制剂仅检查符合上述条件的组分。凡检查含量均匀度的制剂，不再检查重(装)量差异。
7．微生物限度
三、颗粒剂
分为可溶颗粒、混悬颗粒和泡腾颗粒。
一般要求：
1．性状
颗粒剂应干燥、颗粒均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。
2．粒度
除另有规定外，照中国药典附录粒度测定法测定，不能通过一号筛与能通过五号筛的总和不得超过15％。
3．水分 颗粒剂的含水量除另有规定外，不得过6．0％。
4．溶化性
(1)可溶颗粒或混悬颗粒 取供试品1袋(多剂量包装的取10 g)，加热水200 ml，搅拌5 min，立即观察，可溶颗粒应全部溶化，允许有轻微浑浊；混悬颗粒应能混悬均匀。
(2)泡腾颗粒取供试品1袋，置盛有200 ml水的烧杯中，水温为15～25℃，应能迅速产生气体而呈泡腾状，5 min内颗粒应完全分散或溶解在水中。
颗粒剂按上述方法检查均不得有焦屑等异物。个别颗粒剂由于处方的原因，不检查溶化性，如龙牡壮骨颗粒。
5．装量差异和装量
单剂量包装的颗粒剂应作装量差异检查，多剂量包装的颗粒剂照最低装量检查法检查，均应符合规定。
6．微生物限度
四、散剂
散剂系指原料药或原料药提取物经粉碎、均匀混合制成的粉末状制剂，分为内服散剂和外用散剂。
一般要求：
1．性状 散剂应干燥、疏松、混合均匀、色泽一致。
2．外观均匀度 取供试品适量置光滑纸上，平铺约5 cm2，将其表面压平，在明亮处观察，应色泽均匀，无花纹与色斑。
3．水分 散剂的含水量除另有规定外，不得过9．0％。
4．装量差异和装量 单剂量包装的散剂应作装量差异检查，多剂量包装的散剂照最低装量检查法检查，均应符合规定。
5．粒度
用于烧伤或严重创伤的外用散剂，照下述方法检查应符合规定：
取供试品10 g，称定重量，置规定的药筛中，筛上加盖，并在筛下配有密合的接收容器，按水平方向旋转振摇至少3 min，并不时在垂直方向轻叩筛。取筛下的颗粒及粉末，称定重量，计算所占百分比。除另有规定外，通过六号筛的粉末重量，不得少于95％。
6．无菌 用于烧伤或严重创伤的外用散剂，照无菌检查法检查，应符合规定。
7．微生物限度
五、栓剂
一般要求：
1．性状 栓剂中的药物与基质应混合均匀，外形应完整、光滑，并应有适宜的硬度，以免在包装或贮存时变形。
2．重量差异 栓剂应作重量差异检查，且应符合规定。
3．融变时限
栓剂照融变时限检查法检查，应符合规定。
除另有规定外，脂肪性基质的栓剂3粒均应在30 min内全部融化、软化或触压时无硬芯，水溶性基质的栓剂3粒均应在60 min内全部溶解。如有1粒不符合规定，应另取3粒复试，均应符合规定。
4．硬度 ．
栓剂在硬度上也应有一定要求，以便其在运输、贮存和使用时不变形，虽然中国药典未对此作出规定，但各生产厂家常有内控标准。栓剂的硬度一般通过变形试验来测定。
5．微生物限度
六、滴丸剂
根据需要，滴丸剂有时也可包糖衣或薄膜衣。
滴丸剂基质包括水溶性基质和非水溶性基质，常用的有聚乙二醇类、泊洛沙姆、明胶、硬脂酸聚烃氧(40)酯、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油等。冷凝液常用的有液状石蜡、植物油、甲基硅油和水等。
一般要求：
1．性状 滴丸应圆整均匀，色泽一致，无粘连现象，表面无冷凝液黏附。
2．重量差异 滴丸剂应作重量差异检查，且应符合中国药典的规定。
包糖衣滴丸应检查丸芯的重量差异并符合规定，包衣后不再检查重量差异。包薄膜衣滴丸应在包衣后检查重量差异并符合规定。
七、胶囊剂
胶囊剂系指将原料药用适宜方法加工后，加入适宜辅料填充于空心胶囊或密封于软质囊材中的制剂，可分为硬胶囊、软胶囊(胶丸)和肠溶胶囊等，主要供口服用。
一般要求：
1．性状 胶囊剂应整洁，不得有黏结、变形、渗漏或囊壳破裂现象，并应无异臭。
2．水分
硬胶囊剂应作水分检查，除另有规定外，其内容物含水量不得过9．0％。也有部分胶囊剂需进行干燥失重检查，如地奥心血康胶囊干燥失重不得过11．0％。
若硬胶囊内容物为液体或半固体者不检查水分。
3．装量差异 除另有规定外，装量差异应符合规定。
4．崩解时限 照崩解时限检查法检查，除另有规定外，应符合规定。
5．微生物限度
★外用膏剂分析
一、软膏剂
一般要求：
1．性状
软膏剂应色泽均匀、细腻，具有适当的黏稠性，易涂布在皮肤或黏膜上并无刺激性。应无酸败、变色、变硬、融化、油水分离等变质现象。
2．粒度 除另有规定外，含药材细粉的软膏剂应进行粒度检查，且应符合规定。
3．装量 照最低装量检查法检查，应符合规定。
4．无菌 用于烧伤或严重创伤的软膏剂，照无菌检查法检查，应符合规定。
5．酸碱度 某些软膏的基质在精制过程中须用酸碱处理，因此，对这类软膏剂应检查酸碱度，以免产生刺激。
取样品加适当的溶剂(水或乙醇)搅拌均匀，所得溶液遇酚酞或甲基橙均不得变色。对乳剂基质的pH值也作了规定，一般油包水型乳剂基质要求不大于8．5，水包油型乳剂基质不大于8．3。
6．微生物限度
二、膏药
一般要求：
1．性状
膏药膏体应油润、细腻、光亮，老嫩适度，摊涂均匀，无飞边缺口，加温后能粘贴于皮肤上且不移动。黑膏药应乌黑、无红斑，白膏药应无白点。
2．软化点 照膏药软化点测定法测定，应符合各品种项下的有关规定。如骨刺止痛膏软化点应在55～60℃范围内。
3．重量差异 膏药应进行重量差异检查，且应符合规定。
三、贴膏剂
包括橡胶膏剂、巴布膏剂和贴剂等。
一般要求：
1．性状
贴膏剂膏料应涂布均匀，膏面应光洁，色泽一致，无脱膏、失黏现象；背衬面应平整、洁净、无漏膏现象。每片的长度和宽度，按中线部位测量，均不得小于标示尺寸。
2．含膏量 橡胶膏剂与巴布膏剂均应按中国药典方法检查含膏量，且应符合规定。
3．耐热性 橡胶膏剂应作耐热性试验，除另有规定外，应符合中国药典附录制剂通则贴膏剂项下的耐热性要求。
4．赋形性 巴布膏剂应作赋形性试验，除另有规定外，应符中国药典附录制剂通则贴膏剂项下的赋形性要求。
5．黏附性
巴布膏剂应进行初黏力的测定，橡胶膏剂应进行持黏力的测定，贴剂应进行持黏力和剥离强度的测定，均应符合规定。
★中药注射剂分析
一般要求：
1．性状
溶液型注射剂应澄明；乳状液型注射剂应稳定，不得有相分离现象；静脉用乳状液型注射剂分散相球粒的粒度90％应为1μm以下，不得有大于5μm的球粒；静脉输液应尽可能与血液等渗。
2．装量差异和装量
注射液和注射用浓溶液应进行装量或最低装量检查，且应符合规定。注射用无菌粉末应进行装量差异检查，且应符合规定。凡规定检查含量均匀度的注射用无菌粉末，一般不再进行装量差异检查。
3．可见异物
注射剂照可见异物检查法检查，应符合规定。可见异物检查法有灯检法和光散射法，一般常用灯检法，也可采用光散射法。灯检法不适用的品种(如用有色透明容器包装或液体色泽较深的注射液)应选用光散射法。
4．不溶性微粒
除另有规定外，溶液型静脉用注射液、溶液型静脉用注射用无菌粉末及注射用浓溶液，照不溶性微粒检查法检查，应符合规定。
注射剂中不溶性微粒的检查是在可见异物检查符合规定后，用以检查溶液型静脉用注射剂中不溶性微粒的大小及数量的一种方法，包括光阻法和显微计数法。除另有规定外，检查方法一般先采用光阻法，当光阻法检查结果不符合规定或供试品不适于光阻法测定时，应采用显微计数法进行检查，以显微计数法检查结果作为判定依据。
光阻法不适用于黏度过高和易析出结晶的制剂，也不适用于进人传感器时容易产生气泡的注射剂。对于黏度过高，采用两种方法都无法测定的注射剂，可用适宜的溶剂经适当稀释后测定。
5．pH值 、
中药注射剂的pH值一般应在4．0～9．0之间，过高或过低时，注射后会引起疼痛甚至组织坏死，但同一品种的pH值允许差异范围不超过2．0。另外，pH值不合适还会引起稳定性降低，如pH值太低，容易引起苷类成分的水解，发生沉淀；pH值太高，容易促使酯类成分水解，酚类、醛类成分的氧化、聚合等，引起药液的变色、沉淀或失效。如止喘灵注射液pH值应为4．。5～6．5。注射用无菌粉末的pH值应先用溶剂溶解后测定，如注射用双黄连(冻干)pH值测定，取本
品加水制成每1 ml含25 mg的溶液，测定，pH值应为5．7～6．7。
6．水分 注射用无菌粉末应测定水分，并应符合各品种项下的规定。如注射用双黄连(冻干)的水分不得过5．0％。
7．无菌 照无菌检查法检查，应符合规定。注射用无菌粉末应加灭菌注射用水制成溶液后检查。
8．热原或细菌内毒素
除另有规定外，静脉用注射剂按各品种项下规定，照热原检查法或细菌内毒素检查法检查，应符合规定。 有关物质检查：
注射剂有关物质系指中药材经提取、纯化制成注射剂后，有可能残留在注射剂中需要加以控制的物质。除另有规定外，一般应检查蛋白质、鞣质、树脂等，静脉注射液还应控制草酸盐、钾离子等。其检查方法如下。
1．蛋白质
除另有规定外，取注射液1 ml，加新配制的30％磺基水杨酸试液1 m1，混匀，放置5 min，不得出现浑浊。注射液中如含有遇酸能产生沉淀的成分，可改加鞣酸试液1～3滴，不得出现浑浊。
2．鞣质
除另有规定外，取注射液l ml，加新配制的含1％鸡蛋清的生理盐水5 ml，放置10 min，不得出现浑浊或沉淀。如出现浑浊或沉淀，取注射液1 m1，加稀醋酸1滴，再加氯化钠明胶试液4～5滴，不得出现浑浊和沉淀。
含有聚乙二醇、聚山梨酯等聚氧乙烯基物质的注射剂，虽有鞣质也不产生沉淀，对这类注射剂应取未加附加剂前的半成品检查。
3．树脂
除另有规定外，取注射液5 ml，加盐酸1滴，放置30 min，不得出现沉淀。如出现沉淀，另取注射液5 ml，加三氯甲烷10 m1振摇提取，分取三氯甲烷液，置水浴上蒸干，残渣加冰醋酸2 ml使溶解，置具塞试管中，加水3 ml，混匀，放置30 min，
4．草酸盐
除另有规定外，取溶液型静脉注射液适量用稀盐酸调节pH值至1～2，滤过，取滤液2 m1，调节pH值至5～6，加3％氯化钙溶液2—3滴，放置10 min，不得出现浑浊或沉淀。
5．钾离子
除另有规定外，取静脉注射液2 ml，蒸干，先用小火炽灼至炭化，再在500～600℃炽灼至完全灰化，加稀醋酸2 ml使溶解，置25 ml量瓶中，加水稀释至刻度，混匀，作为供试品溶液。取硫酸钾适量，研细，于110℃干燥至恒重，精密称取2．23 g，置1000 ml量瓶中，加水适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。临用前，精密量取贮备液10 ml，置100 ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀(每1 m1相当于100斗g的钾离子)，作为标准钾离子溶液。取10 ml纳氏比色管两支，甲管中精密加入标准钾离子溶液0．8 ml，加碱性甲醛溶液(取甲醛溶液，用O．1 moL／L氢氧化钠溶液调节pH值至8．o～9．o)o．6 m1、3％乙二胺四乙酸二钠溶液2滴、3％四苯硼钠溶液o．5 ml，加水稀释成10 ml；乙管中精密加入供试品溶液1 ml，与甲管同时依法操作，摇匀。甲、乙两管同置黑纸上，自上向下透视，乙管中显出的浊度与甲管比较，不得更浓。
安全性检查：
中药注射剂可参照中国药典附录中“中药注射剂安全性检查法应用指导原则”进行检查项目的适用性研究。检查限值可按异常毒性检查、降压物质检查、过敏反应检查、溶血与凝聚检查、热原检查和细菌内毒素检查各项目内容要求进行研究。研究确定限值后，应进行三批以上供试品的检查验证。
1．异常毒性检查
该项检查系将一定量的供试品溶液注入小鼠体内或口服给药，在规定的时间内观察小鼠出现的死亡情况，以判定供试品是否符合规定。
2．降压物质检查
该项检查系比较组胺对照品与供试品引起麻醉猫血压下降的程度，以判定供试品中所含降压物质的限度是否符合规定。
3．过敏反应检查
该项检查系将一定量的供试品溶液注入豚鼠体内，间隔一定时间后静脉注射供试品进行攻击，观察动物出现的过敏反应情况，以判定供试品是否引起动物全身过敏反应。
4．溶血与凝聚检查
该项检查系将一定量的供试品与2％的兔(或羊)红细胞混悬液混合，温育一定时间后，观察其对红细胞状态是否产生影响。
5．热原检查
该项检查系将一定剂量的供试品，静脉注入家兔体内，在规定的时问内，观察家兔体温升高的情况，以判定供试品中所含热原的限度是否符合规定。
6．细菌内毒素检查
该项检查系利用鲎试剂来检测或量化由革兰阴性菌产生的细菌内毒素，以判定供试品中所含细菌内毒素的限量是否符合规定。 此外，中药注射剂还应进行刺激性检查。
(1)肌肉刺激性试验 取体重2 kg以上的健康家兔2只，雌者应无孕，分别在其左右两腿股四头肌内以无菌操作法各注入供试品1 ml，注射后48 h处死动物，解剖取出股四头肌，纵向切开，观察注射局部刺激反应(必要时应作病理检查)，并换算成相应的反应级。然后算出4块股四头肌反应级的总和。如各股四头肌反应级的最高与最低之差大于2时，应另取2只家兔重新试验。如初试或重试的2只家兔4块股四头肌反应级之和小于10，则认为供试品的局部刺激试验符合规定；但连续注射在1周以上者，其总和应小于6。
(2)血管刺激性试验 每日给家兔静脉注射一定量供试品(按临床用药量折算)，连续3次后，解剖动物血管作病理切片观察，应无组织变性或坏死等显著刺激反应。
第八章 体内中药制剂分析
★生物样品的种类、血液样品包括、血浆制备的抗凝剂
生物样品是指来自于生物机体的各种体液及组织的样品，包括血液、尿液、唾液、脑脊液、胆汁、胃液、胰液、淋巴液、脏器及组织样品。其中常用的是血液（血浆、血清、全血）、唾液、尿液及胆汁。 血液样品包括血浆、血清及全血。 血浆的制备常用的抗凝剂是肝素。
★生物样品的贮存条件
冷藏或冷冻保存是最常用的方法，冷冻（贮存温度低于-20℃）既可以终止样品中酶的活性，又利于稳定贮存样品。 血样短期保存，可置冰箱4℃中，长期保存时，须置冷冻柜（-20℃）中。
尿样保存时间为24~36h，可置冰箱（4℃）中；长期保存，可不加防腐剂直接速冻保存（-20℃）
唾液若不能及时分析测定，应在4℃以下保存；若长期保存需冰冻。
★了解生物样品分析方法的验证
专属性、精密度、准确度、回收率、定量限、检测限和稳定性等。
第九章 中药制剂质量标准的制定
★制定中药制剂质量标准的原则：
（1）安全性与有效性
（2）先进性与合理性
（3）规范性与进展性
★制定中药制剂质量标准的前提：
（1）处方组成固定
（2）原料质量稳定
（3）制备工艺确定
★含量测定药味的选定、首选
首选处方中的君药、贵重药、毒剧药制定含量测定项目，以保证临床用药的有效性和安全性。
拓展知识：
【1】中药制剂分析工作的基本程序详细
（一） 取样
从整批成品中抽出一部分具有代表性的供试样品进行分析
1、 原则均匀合理
2、 常用取样方法：抽取样品法、圆锥四分法、封层取样法
（二） 供试品溶液的制备
样品的前处理
1、 原则
根据剂型，待测定成分理化性质，选择合适的提取、分离、纯净、富集方法。
2、 常用的提取方法
溶剂提取法：冷浸法、回流提取、连续回流提取、超声提取法等。
水蒸气蒸馏提取法
超临界流体萃取法
升华法
微波辅助萃取法
3、 分离净化法
分离净化方法要求：除去对测定有干扰的杂质，不损失待测成分。
分离净化方法的设计：
主要依据待测成分和杂质在理化性质上的差异，同时结合所要采用的测定方法综合考虑。
常用方法：
（1） 液-液萃取法
（2） 沉淀法
（3） 盐析法
（4）液-固萃取法（色谱法）
经典微柱色谱法（conventional chromatography）
薄层色谱、纸色谱、柱色谱
柱填料不同：离子交换色谱、聚酰胺色谱、大孔树脂法及凝胶色谱等。
注意：应注意回收率是否合乎要求，并应作空白试验以校正结果。
（5）固相微萃取技术
（三） 鉴别试验
（四） 检查
（五） 含量测定
（六） 原始记录与检验报告
1、 原始记录
（1）记录要真实、完整、清晰、具体。应用专用记录本，用钢笔书写，若有写错时，应立即在原数据上划上单线或双线，而后在旁边改正重写。
（2）记录内容一般包括供试药品名称、来源、批号、数量、规格、取样方法、外观性状、包装情况、检验目的、检验方法及依据、收到日期、报告日期、检验中观察到的现象、检验数据、检验结果、结论等。若进行质量标准研究，对于方法的选择、样品的处理、研究结果等都应用图谱、照片或复印件等形式记录下来。
2、检验报告
书写报告时文字要简洁，内容要完整，报告内容一般包括检验项目（定性鉴别、检查、含量测定等）、标准规定（标准中规定的检测结果或数据）、检验结果（实际检验结果或数据）等内容。
经检验所有项目符合规定者，应作出符合规定的结论，否则应提出不符合规定的项目及相应结论。
【2】供试品的制备
常用方法有：溶剂提取法（浸渍法、回流提取法、超声波提取法）、蒸馏法、升华法等、对于脂溶性的成分，可用低极性的有机溶剂（己烷、低沸程石油醚、二氯甲烷、三氯甲烷、乙醚、乙酸乙酯）提取。提取溶剂或溶解提取纯化样品的溶剂应尽量避免使用黏度太大、沸点过高或过低及比重较大的溶剂，如正丁醇、乙醚、三氯甲烷等。