中药注射剂安全性评价研究
王世伟（ 山西省中医院药剂科 030012 ）
【摘 要】 中药注射剂导致过敏反应是中药常见的不良反应之一。本文通过分析我省收到的2063份中药注射剂不良反应报告数据，探讨中药注射剂的发生不良反应的临床表现及特点，并归纳总结了中药注射剂导致过敏的原因和临床使用注意事项，为临床合理用药提供参考。 【关键词】 中药；中药注射剂；不良反应
中药注射剂( traditional Chinese medicine injection，TCMI)是我国上个世纪50年代研发的中药新剂型，由于在抗感染、抗肿瘤、心血管病治疗和抢救危急重症等方面有其独特作用，在临床应用中日趋广泛。近年来，中药注射剂在临床的使用逐渐增加，其不良反应的的上报数据也呈上升趋势，其中不乏严重的不良反应，刺五加、双黄连等严重不良反应的报道，使中药注射剂倍受信任危机。因此在支持中药注射剂发展的同时，必须加强重视其不良反应及合理使用。
1 我省2009年中药注射剂不良反应监测数据分析
在2009年我省药品不良反应监测中心收到的33181份ADR报告表中，共涉及中药注射剂2063例，占6.22％，其中严重ADR 5例。不良反应主要有过敏反应、过敏性休克、心悸、皮疹、高热、头痛、呼吸困难等。涉及ADR列前十位中药注射剂品种情况见表1。
表1.与ADR有关的列前十位中药注射剂
药品名称 清开灵注射液 双黄连注射液 丹参注射液 炎琥宁注射液 穿琥宁注射液 刺五加注射液
报表数量（份） 构成比（％）459 405 207 87 74 68
22.25 19.63 10.03 4.22 3.59 3.30 2.91 2.86 2.52 2.47
主要 ADR
心悸、过敏样反应、寒战、皮疹、静脉炎等寒战、心悸、过敏样反应、腹痛等 过敏样反应、皮疹、发热、头痛等 过敏性休克、过敏样反应、皮疹、头痛等 寒战、呼吸困难、过敏性休克、视物不清等皮疹、过敏样反应、静脉炎等 静脉炎，过敏样反应、皮疹、腹痛等 过敏样反应、心悸、口干、恶心等 恶心、寒战、腹胀等
过敏性休克、皮疹、寒战、发热等
七叶皂甙注射液 60 血塞通注射液 葛根素注射液 红花注射液
59 52 51
排名前十位的中药注射剂中，清开灵注射液的例数最多，双黄连注射液次之、丹参注射
液位居第三，三者共同构成中药注射剂的ADR主要组成。其不良反应也主要为过敏样反应和过敏性休克。
2 引起中药注射剂不良反应的因素很多，主要为以下几个方面：
2.1 中药材是中药注射剂中的主要原料，受其产地、气候、野生与栽培、采收季节、加工炮制等因素的影响，所含有效成分含量会有差异；另外还存在储存运输、重金属及农药残留等因素，这些均可引起中药注射剂的不稳定。
2.2 中药注射剂成分复杂，中药饮片中含有生物碱、鞣质、木脂素、内酯、萜类、蛋白质、多肽和色素等多种成分，特别是鞣质和蛋白质本身就是致敏物质。有的植物药中含有致敏性高的成分，如一些清热解毒的中药注射剂中含有绿原酸有高的致敏性，而绿原酸在植物界分布较广，特别是在金银花、忍冬藤、栀子、鱼腥草等中药中有较高的含量。如双黄连注射液不良反应发生常与其中主要成分金银花里含有的绿原酸和异绿原酸有关, 绿原酸和异绿原酸虽然有强的抗菌、抗病毒活性,但也具有致敏作用,可引起变态反应,是导致过敏反应的主要原因之一。一些注射剂中含有水牛角、蝮蛇、羚羊角等动物类药材，其中有大分子化合物和异性蛋白质等具有抗原性物质的存在，也容易导致过敏反应的发生。
2.3 中药注射剂的组方及其生产工艺不适当也会导致不良反应的产生。我国现在生产中药注射剂中，属于复方制剂的就50多种，有的甚至是10味以上的中药复方制剂，由于化学成分复杂，配伍时也可能产生新的化合物和形成不溶性微粒，所以多成分的组成更容易引发不良反应。不同厂家生产同种注射剂时的工艺差异，也造成了中药注射剂质量的参差不一。因此，在制备中药注射剂时，必须合理论证其组方，设计合理的生产工艺，根据组分中各药物的成分特点进行提取、精制、分离等，从而保证中药注射剂的质量。另外在开发新的中药注射剂时，含矿物类的药材和一些具有异性蛋白成分的动物类药材是否有必要作为中药注射剂原料须慎重考虑。
2.4 在生产过程中为提高中药注射剂澄明度、稳定性、以及有效成分的溶解度，加入的稳定剂、助溶剂、增溶剂、抗氧剂、PH值调节剂、渗透压调节剂、冻干粉的膨松剂、局部疼痛减轻剂、吸附剂残留等也可能造成过敏反应。
2.5 严格的质量标准是减少不良反应的产生的保障。在中药注射剂质量标准控制方面，应增强针对多种成份、致敏成分及有毒成分的控制标准，而不仅仅是关注有效成分甚至是单一有效成分的含量。例如鱼腥草注射液中含有多种成分，但现行质量标准只对其中的一个成分进行控制，而且一些中药注射剂的质量标准仍未被《中国药典》收载，仅仅停留于地方省市标准。
2.6 不溶性微粒的存在是导致不良反应的原因之一。由于一些中药注射剂本身不稳定，有些在储存过程中受温度、光照的影响或与其他药物配伍时的理化反应会导致不溶性微粒的析出。
2.7中药注射剂的临床不合理使用是导致不良反应产生的重要因素。如无指征用药、超剂量用药、盲目联合用药、溶媒不当、未按说明书使用等。
2.8个体差异也是其中因素之一，中药注射剂不良反应中过敏反应占有很大比率，其中过敏性体质者更容易发生，约占所有ADR的25%。 3使用中药注射剂的注意事项
3.1 用药前询问患者过敏史，对有过敏史的患者和容易发生过敏反应的药物应做皮试，用药后可观察患者半小时查看有无过敏反应，并备好抗过敏反应药物。
3.2 中药注射剂应选择适当的溶媒，配制后应观察液体有无变色、沉淀、结晶或不溶物，如发现应立即停药。
3.3 严格按照说明书的用法用量使用。不得随意增大剂量或加快滴速，一般中药注射剂滴速宜控制在40～60滴／分钟。
3.4 药注射剂应单独输注，不宜与其他药物在同一容器中混合使用。如需要静脉滴注多组液体的患者，应注意多组输液的给药顺序，静脉输注中药注射液后，应用少量溶媒冲洗输液器，或在输液组与组间使用中性液体间隔后续滴，避免药物相互作用。
3.5 密切关注老人、儿童、肝肾功能异常患者等特殊人群和初次使用中药注射剂的患者，一旦出现不良反应，应立即停药，并采取有效措施救治。
参考文献：
1 张健民, 将三员, 余南发. 5 种常用清热解毒类中药注射不良反应的文献综述[J].中南药学, 2003,10(1):253- 254.
2 赖宇红,陈浩桉,高锦明. 绿原酸及其类似物与生物活性[J].中草药,2001， (2):173-176. 3 刘静,黄祥,王玉荣.542例中药注射剂不良反应分析[J].中国医院用药评价与分析, 2005,5(5): 307- 309.
4 周超凡.中药注射剂不良反应的警示[J].中国药物警戒, 2005, 2(2):68.
第一作者：王世伟 性别：男 民族：汉族
出生年月：1975年5月 籍贯：山西长治
单位：山西省中医院药剂科 职务：副主任 职称：主管药师 学历：本科
研究方向：中药学 临床药学 地址：太原市并州西街14号 邮编：030012
邮箱：78971507@qq.com