药物化学实验指导
生命与环境科学学院
实验一 阿司匹林（Aspirin ）的合成
一、目的要求
1. 掌握酯化反应和重结晶的原理及基本操作。
二、实验原理
阿司匹林为解镇痛药，用于治疗伤风、感冒、头痛、发烧、神经痛、关节痛及风湿病等。阿司匹林化学名为2-乙酰氧基苯甲酸，为白色针状或板状结晶，mp.135~140℃，易溶乙醇，可溶于氯仿、乙醚，微溶于水。合成路线如下：
OH COOH
H SO OCOCH 3COOH
+
(CH3CO) 2O
+
CH 3COOH
三、实验仪器与试剂
1、 仪器：100ml 锥形瓶、100ml 量筒、抽滤瓶、布氏漏斗、恒温水浴锅、水泵 试管夹 封口塑料纸
2、 药品：水杨酸 醋酐 浓硫酸 无水乙醇
四、实验方法
（一）乙酰化
在100 mL锥形瓶中，依次加入水杨酸5g ，醋酐7.5 mL，浓硫酸3滴轻轻振摇（注意勿将固体粘附到瓶壁上），至水杨酸溶解，再在50～60℃水浴锅上振摇10 min。若已析出结晶，仍于50～60℃水浴内反应10 min 。冷却，将反应液倾入75mL 冷水中，继续搅拌，至阿司匹林全部析出。抽滤，压干，得粗品。 （二）精制
将所得粗品置于50 mL 锥形瓶中，加入15 mL 乙醇，于水浴上加热至阿司匹林全部溶解，稍冷，将滤液慢慢倾入40 mL 60℃热水中，自然冷却至室温，析出白色结晶。待结晶析出完全后，抽滤，用少量稀乙醇洗涤，压干， 50℃干燥1小时。
五 注意
1. 乙酰化反应所用仪器、量具必须干燥。
2. 乙酰化反应温度不宜过高，否则将增加副产物（水杨酰水杨酸酯、乙酰水杨酰水杨酸酯）。
实验二 磺胺醋酰钠的合成
磺胺醋酰钠用于治疗结膜炎、沙眼及其它眼部感染。 化学名为 N-[(4一氨基苯基)-磺酰基]-乙酰胺钠-水合物， 化学结构式：
H 2N
O
S N COCH 3 H2O 本品为白色结晶性粉末；无臭味，微苦。易溶于水，微溶于乙醇、丙酮。
一、目的要求
1. 了解pH 、温度等条件在药物合成中的重要性。 2. 掌握利用理化性质的差异来分离纯化产品的方法。
二、实验原理
磺胺的N1和N4均可被乙酰化，当N1成单钠盐离子型时，反应活性增强，可主要乙酰化于N1上，故可在氢氧化钠和醋酐交替加料，控制pH12～14，保持N1为钠盐时，来制取磺胺醋酰钠。合成路线如下： 1. 乙酰化反应（磺胺醋酰的制备）
H 2N
O S NH 2+(CHCO) O
3
2
NaOH pH= 12-13
H 2N
O
S N COCH 3
pH= 4-5H 2N H
+
O
NHCOCH 3
2. 成盐反应（磺胺醋酰钠的制备）
H 2N
O
S NHCOCH 3 NaOH pH= 7-8
H 2N
O
S N COCH 3 H2O 三、实验仪器与试剂
1、 仪器： 恒温磁力搅拌器、球形冷凝管（290mm/24mm⨯2）、三颈瓶（250mm/24mm⨯3）、
温度计、10ml 量筒、抽滤瓶、布氏漏斗、水浴锅、恒温水浴锅、水泵 精密pH 试纸、铁架台
2、 药品：磺胺 氢氧化钠溶液（22.5％、43.5%、77%氢氧化钠溶液）
醋酐 10％、36%盐酸
四、实验方法
(一) 磺胺醋酰的制备
在装有搅拌子及温度计的250mL 三颈瓶中，加入磺胺2.6g ，22.5％氢氧化钠4mL ，开动搅拌，并加热至50℃左右。待磺胺溶解后，分次加入醋酐0.75 mL，5min 后加入77％氢氧化钠0.45 mL 。 剩余1.3ml 醋酐与1.45ml 77% 氢氧化钠溶液以每次各0.2ml 每隔5分钟交替加入(先加氢氧化钠，后加醋酐，加醋酐时用滴加法，NaOH 可一次加入；pH 值保持在12~14，否则补加氢氧化钠）。加料期间反应温度维持在50～55℃；加料完毕继续保持此温度反应30min 。反应完毕，停止搅拌，将反应液倾入烧杯中，加水3mL 稀释，于冷水浴中用36％盐酸凋至pH7，放置30min ，并不时搅拌析出固体，抽滤除去固体。滤液用36％盐酸调至pH4～5（最好接近4，调后冰水浴15分钟），抽滤，得白色粉末。
用3倍量(3mL／g)10％盐酸溶解得到的白色粉末，不时搅拌，放置30min ，抽滤除不溶物。滤液用40％氢氧化钠调至pH ＝5，析出磺胺醋酰，抽滤，干燥。 (二) 磺胺醋酰钠的制备
将磺胺醋酰置于50mL 烧杯中，加3－5滴蒸馏水，于水浴上加热至90℃滴加22.5％氢氧化钠至固体恰好溶解，放冷，析出结晶，抽滤，干燥，计算收率。
五 注意
[1].在反应过程中交替加料很重要，以使反应液始终保持一定的pH 值(PH 12～13) 。 [2].调PH 值时应控制酸或碱的用量，切勿调来调去。
[3].将磺胺醋酰制成钠盐时，应严格控制22.5％NaOH 溶液的用量。因磺胺醋酰钠水溶性大，由磺胺醋酰制备其钠盐时若22.5％ NaOH的量多，则损失很大。必要时可加少量丙酮，使磺胺醋酰钠析出。