喹诺酮类药物及莫西沙星的药理作用特点
孙忠民
(北京大学第一医院药剂科, 北京100034)
[关键词] 喹诺酮类药物; 莫西沙星; 抗菌活性
[中图分类号]R978 [文献标识码]A [文章编号]1003-3734(2002) 11-0888-02
喹诺酮类抗菌药物(QNs ) 是由萘啶酸发展起来的合成抗菌药物, 都具有吡啶酮酸的共同结构, 通过抑制DNA 促旋酶, 阻断DNA 的复制而产生抗菌作用。新一阶段QNs 代表药莫西沙星() , 持了早期QNs 对G -对G +菌“、; 口服吸收快速完全, 。1 QNs QNs 分类有多种方式, 如依据化学结构、构效
差, 不良反应严重, 。
, , t 1/2分别为, 后者血药浓
。左氧氟沙星为氧氟沙星的
S 型异构体, 作用强1倍, 不良反应少。总之, 第二
阶段QNs 扩大了抗菌谱, 不但对G -杆菌有效, 而且对G +球菌也有抗菌活性, 体内分布较广, 所以适用于治疗呼吸道、泌尿道、胆道、肠道、皮肤软组织以及外科、妇科、耳鼻喉科、眼科、口腔科等感染。
第三阶段QNs 除保持了第二阶段的抗菌谱广、活性强、组织渗透性好的优点外, 还进一步扩大了抗
菌谱和抗菌活性, 包括抗细胞内繁殖的病原体(结核分枝杆菌、衣原体、支原体等) , 并且增强了抗G +菌和厌氧菌活性。托氟沙星抗G +菌和厌氧菌活性比第二阶段品种强, t 1/2为4. 17h , 对金葡球菌的活性是诺氟沙星的32倍。那氟沙星对G +菌、阴性菌、需氧菌等都有效, 而且对产β内酰胺酶的细菌及甲氧西林耐药性金葡球菌同样有效。司帕沙星抗G -菌的活性与环丙沙星相似, 对葡萄球菌(包括甲氧西林耐药性金葡球菌) 、肺炎链球菌、支原体、衣原体、分枝杆菌均有良好的活性, t 1/2约10h , 与茶碱、非甾体抗炎药无互相作用。司帕沙星对结核分枝杆菌的活性是第二阶段QNs 药物的3～30倍。
关系、体外抗菌谱或临床疗效等。现普遍认为上述分类方法并不完善。1997年由Andriole 提出, 经Schellhore 整理的Andriole 2Schellhore 分类[1], 其依
据为该类药物对常见致病菌的抗菌活性和抗菌谱, 见表1。
表1 QNs 分类及作用特点
阶 段第一阶段
通用名 萘啶酸(nalidixic acid ) 吡哌酸(pipemidic acid ) 奥索利酸(oxolincacid )
第二阶段
西诺沙星(cinoxacin )
诺氟沙星(norfloxacin ) 环丙沙星(ciprofloxacin ) 依诺沙星(enoxacin ) 氟罗沙星(fleroxacin ) 洛美沙星(lomefloxacin ) 氧氟沙星(ofloxacin )
左氧氟沙星(levofloxacin ) 芦氟沙星(rufloxacin )
第三阶段
司帕沙星(s parfloxacin ) a 托氟沙星(tosufloxacin ) 加替沙星(G atifloxacin )
第四阶段
帕珠沙星(pazufloxacin ) 莫西沙星(moxifloxacin ) 曲伐沙星(trovafloxacin ) a 克林沙星(clinafloxacin ) a 西他沙星(sitafloxacin ) 格帕沙星(grepafloxacin ) a 吉米沙星(gemifloxacin )
a :为已限制性使用或撤出市场的药物
抗菌特点
主要是抗菌, 对铜绿假单胞菌
作用不强的窄谱抗菌药物
G -
不但对菌有效, 而且对 也有抗菌活性, 体内分布较广
G -G +菌
泛, 适用于多种临床感染性疾病
除保持了第二阶段的抗菌谱广, 活 性强, 组织渗透性好的优点外, 还进一步扩大抗菌谱和抗菌活 性, 尤其是对G +菌和厌氧菌以莫西沙星为代表, 对G -菌的抗 菌活性与环丙沙星相似或略优, 对G +菌的作用更强, 对非典型 致病原也有良好抗菌活性
第四阶段QNs 药物为超广谱抗菌药物, 拥有良好的药代动力学特征, 其中以莫西沙星为代表。该阶段药物在保持了早期QNs 药物对G -菌良好的抗菌活性同时, 增强了对G +菌、非典型病原菌和厌氧菌的抗菌活性; 口服吸收快速完全, 迅速在组织中达到有效浓度。特别是莫西沙星, 在呼吸道的浓度显著高于主要致病菌, 包括肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌的M IC 90, 对青霉素和大环内酯类耐药菌株仍有良好作用, 且对以上致病菌的AU IC 值在所有QNs 药物中最高。由于莫西沙星具备了以上特点, 该药能够更加快速地治愈呼吸道感染疾病,
第一阶段QNs 药物于20世纪60～70年代进人临床, 主要抗G -杆菌, 抗铜绿假单胞菌作用不强, 主要用于治疗泌尿道感染。但因其生物利用度—888
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试验证明用于社区获得性肺炎的平均治愈时间为5. 4d 。莫西沙星不良反应轻微, 无光毒性, 不受食物摄入的影响, 药物间相互作用低, 特别适用于呼吸道感染的门诊治疗。2 莫西沙星的作用特点2. 1 抗菌谱 莫西沙星具有广泛的抗菌谱, 其中包
尼替丁同时服用。
体外试验及临床数据表明, 莫西沙星不通过细胞色素P450酶代谢, 因此它与此系统的其他药物或代谢产物无相互作用[7]。莫西沙星的药代动力学与肝、肾功能障碍、年龄和性别因素无临床相关性。2. 3 药物不良反应 见表3。
表3 莫西沙星和对照抗生素最常发生不良反应[8]
不良反应 恶 心腹 泻 痛眩 肝功实验异常味觉异常
患者数(%)
莫西沙星(n =370) 所有对照药(n =3415)
339(7. 8194(5. 7) (157(4. 0)
(2. 0(2. ) 76(1. 7) 86(2. 0) 59(1. 4) 52(1. 2) 46(1. 1)
67(2. 0) 37(1. 1) 62(1. 8) 57(1. 7) 39(1. 1) 51(1. 5) 85(2. 5)
括呼吸道感染的常见病原体如G -菌、G +菌、非典
型病原菌和厌氧菌, 且具有良好的抗菌活性, 见表2。体外试验表明, 病原菌对莫西沙星耐药的自然突变率很低, 如肺炎链球菌的自然突变率
制作用, 所以其耐药性的发展缓慢。
表2 莫西沙星及其他QNs 的MIC 90对比() [3]
病原菌G +菌
mg -曲伐沙星0. 12～0. 250. 12～0. 25
0. 060. 0150. 0150. 030. 060. 06～0. 250. 12～7
06～0. 250. 12～0. 25
0. 12
1～21～20. 250. 03～0. 320. 03～0. 470. 0640. 0320. 50. 25～0. 5
肺炎链球菌(青霉素敏感) 肺炎链球菌(青霉素耐药) 金葡球菌G -
菌
β内酰胺酶阴性) 0. 03～0. 06 流感嗜血杆菌(
β内酰胺酶阳性) 0. 03～0. 06 流感嗜血杆菌( 卡他莫拉菌
0. 012～0. 06
0. 0150. 06～0. 120. 03～1
莫西沙星发生最频繁的药物不良反应是恶心、
腹泻、头痛及眩晕。大多数不良反应都是轻中度, 而且是自限性的[9]。
QNs 药物的不断发展, 尤其是以莫西沙星为代表的第四阶段产品的上市, 将会为QNs 药物在临床中的应用带来更加广阔的前景。
[作者简介] 孙忠民(1946-) , 男, 主任药师。研究方向:抗
非典型病原菌 肺炎军团菌 肺炎支原体 肺炎衣原体
生素药理与临床药理。联系电话:(010) 66157207。
[
2. 2 药代动力学特征 莫西沙星口服400mg ・d -1,
参考文献]
迅速在胃肠道吸收, 无明显首过效应, 生物利用度高
达91%; 服药后0. 5～4h 达峰值, 在单剂量和多剂量的研究峰浓度分别为3. 1和3. 2mg ・L -1。对比实验的结果显示出莫西沙星的吸收不受食物影响[4]。莫西沙星的组织分布容积(V SS ) 接近2L ・kg -1, 血浆蛋白结合率为40%～42%, 这样在保证
[1] Schellhorn C. Classification of quinolones by V Adriole[J].Inf ec 2
tion ,1998,26(1) ∶64.
[2] Blondeau J M , Felmingham D. Activity of moxifloxacin against
Community RTIs[J].Cli n Drug Invest ,1999,18(1) ∶57-78. [3] G arcia 2Rodriguez JA , Trujillano I ,Fresnadillo MJ , et al . Adam D ,
Finch R ,eds. Moxifloxacin in practice[M ].Oxford :MaximMedi 2cal ,1999. 37-48.
[4] Stass H ,Dalhoff A , Kubitza D. Bay 12-8039:study on the food
the effect after oral administration of 200mg SD to healthy volun 2teers[C].Lausanne :ECCMID ,1997. 386.
[5] Stass HD K. Pharmacokinetics and elimination of moxifloxacin af 2
ter oral and intravenous administration in man [J].J A nti microb
Chemother ,1999,43(Suppl B ) ∶S83-S90.
了抗菌活性的同时, 药物能顺利地到达周围组织, 具
有很高的靶组织浓度。
莫西沙星代谢形成2种无活性代谢产物———磺酸复合物(M2) 和酰基葡萄糖苷酸(M1) , 无对映结构体的转化。Ⅰ期临床与体外试验表明, 在涉及细胞色素P450酶的Ⅰ期生物转化中, 莫西沙星与其他药物无相互作用, 不存在氧化代谢[5,6]。QNs 药物与抗酸药和矿物质包括钙、镁、铝、铁相互作用, 导致吸收减少, 治疗浓度不够。当莫西沙星与抗酸药或矿物质包括铁(Eryfer ) 一同使用, 吸收率和吸收程度均降低。因此, 建议莫西沙星在使用含有二价或三价阳离子药物2h 前或4h 后使用, 避免药物相互作用。但莫西沙星可与钙剂和H 2受体阻断剂雷
[6] Stass H. Moxifloxacin 2review of clinical pharmacokinetics.
Metabolism and excretion[C].Denver :6th New Quinolones Sym 2posium. 1999.
[7] Stass H , Kubitza D. Interaction profile of moxifloxacin[J].Drugs ,
1999,58(Suppl 2) ∶S265-S266.
[8] S pringsklee M , Reiter C , Meyer J. Safety and tolerability profile of
moxifloxacin (MXF ) [C].ECCMID ,1999. 0208.
(收稿日期:2002-11-01)
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