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国际生殖健康／计划生育杂志２００８年１月第２７卷第１期ＪＩｎｔＲｅｐｒｏｄＨｅａｌｔｈ6ＦａｍＰｌａｎ，Ｊａｎ．２００８，Ｖｏｌ．２７，Ｎｏ．１
Ｐ４５０芳香化酶与多囊卵巢综合征
重庆医科大学附属第一医院辅助生育中心（４０００１６）田
摘
要
君综述丘彦审校
Ｐ４５０芳香化酶是雄激素转化为雌激素的限速酶，其表达具有组织特异性，在不同的组织中转化不同的
底物，产生不同活性的雌激素，Ｐ４５０的表达受多种调节因子的作用，多囊卵巢综合征患者卵巢中Ｐ４５０芳香化酶的表达异常的，造成卵巢激素分泌紊乱，影响卵泡成熟和排卵，但是多囊卵巢综合征妇女卵巢中芳香化酶的表达缺陷还是就Ｐ４５０芳香化酶在多囊卵巢综合征亢进尚无定论，寻找调节Ｐ４５０芳香化酶的特异蛋白也是未来的研究方向之一，中的表达及影响因素作综述。
关键词Ｐ４５０芳香化酶
多囊卵巢综合征
ＣＹＰ１９基因
多囊卵巢综合征（ＰＣＯＳ）是以持续性无排卵、高
雄激素血症或胰岛素抵抗为特征的临床症候群，常始于青春期，有高度的异质性，临床上以卵巢功能障碍为显著标志，Ｐ４５０芳香化酶与甾体激素的代谢密切相关，其调节机制异常被认为是ＰＣＯＳ患者排卵障碍和雄激素过多的重要原因之一。
细胞色素Ｐ４５０芳香化酶的作用原理与表达Ｐ４５０芳香化酶是ＣＹＰ１９基因的产物，是细胞
１］
色素Ｐ４５０产物中唯一由单基因编码的酶［。ＣＹＰ１９是细胞色素Ｐ４５０基因超家族成员之一，Ｐ４５０家族成员之间的一级结构差异较大，但空间结构却有着较大的相似性，含有由含铁血红素和半胱氨酸组成
２］
的活性中心，主要分布在内质网和线粒体内膜上［。人ＣＹＰ基因位于染色体１５ｑ２１．１，其主要特点为具有组织特异性表达，产生不同的产物，用聚合酶链反应（ＰＣＲ）和快速扩增互补ＤＮＡ末端检测发现，ＣＹＰ１９基因在不同组织的转录产物５’末端不相同，在胎盘组织，转录产物５’末端主要为未翻译外显子
在卵巢，５’末端为外显子Ⅱ；而在脂肪细胞中，Ⅰ．１；
有３种不同的５’末端，这种组织特Ⅰ．４、Ⅰ．３和Ⅱ，
异性在于该基因的组织特异性启动子调节，ＣＹＰ１９基因这种运用选择性启动子调节组织特异性表达的特点，对人体不同部位雌激素的合成调节具有重
３］。要意义［
细胞色素Ｐ４５０芳香化酶是催化雄烯二酮和睾酮转变为雌酮和雌二醇（Ｅ２）的关键酶，其数量和活性直接决定了正常和异常组织中雌激素的水平，Ｐ４５０芳香化酶活性在多种组织中表达，如卵巢、脂肪组织、肌肉、肝脏及乳腺组织，另外，多数乳腺肿瘤及子宫、睾丸、肾上腺肿瘤和异位种植的子宫内膜中都有Ｐ４５０芳香化酶的活性表达。外周组织芳
香化酶表达，可使血中雌激素水平升高，导致绝经后
子宫内膜的生长和子宫出血；局部组织的芳香化酶活性升高，通过旁分泌和自分泌作用调节内膜的生长。Ｐ４５０芳香化酶在不同的组织发挥不同的雌激素转化功能，作为单基因编码产物，其转录产物翻译起始位点位于外显子Ⅱ，因而各组织的Ｐ４５０芳香化酶具有相同的结构和功能，相同功能的Ｐ４５０芳香化酶作用于不同的组织中特异性的雄激素底物，产生
４］
不同活性的雌激素［，在脂肪组织，Ｐ４５０芳香化酶作用的底物为肾上腺皮质产生的雄烯二酮，产物为雌酮（Ｅ１）；在胎盘，其底物是胎儿肾上腺和肝脏共同产生的１６α－羟硫酸脱氢表雄酮，产物为Ｅ３；在卵巢，主要底物为睾酮，产物为Ｅ２，少部分为由雄烯二酮转化生成的Ｅ１；在子宫内膜，底物为雄烯二醇产物—Ｅ１。
影响Ｐ４５０芳香化酶在卵巢中表达的因素在卵巢颗粒细胞，Ｐ４５０芳香化酶的活性主要受卵泡刺激素（ＦＳＨ）的调节，ＦＳＨ与位于细胞膜的受体结合后，激活腺苷酸环化酶，产生环磷酸腺苷（ｃＡＭＰ），随后通过激活蛋白激酶Ａ（ＰＫＡ）使ｃＡＭＰ反应元件结合蛋白（ＣＲＥＢ）磷酸化。磷酸化的ＣＲＥＢ与芳香化酶启动子Ⅱ的ＣＲＥＢ应答元件（ＣＲＥＢｒｅｓｐｏｎｓｅｅｌｅｍｅｎｔ）结合，始动Ｐ４５０ａｒｏｍ基因的转录，在ＦＳＨ的作用下，表达增加的Ｐ４５０ａｒｏｍ改变了结缔组织生长因子（ＣＴＧＦ）的表达，ＣＴＧＦ可以促进卵
５］
泡颗粒细胞的生长和分化，影响卵泡的优势化［。另外黄体生成激素（ＬＨ）通过刺激卵泡膜细胞分泌雄激素也能间接地刺激Ｐ４５０芳香化酶的表达。
研究发现，一些调节因子及药物也可以影响Ｐ４５０芳香化酶的表达，如：血小板衍生生长因子（ＰＤＧＦ）、胰岛素样生长因子Ｉ（ＩＧＦ－Ｉ）、表皮生长因
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颗粒细胞ＦＳＨ－ｃＡＭＰ途径，该途径是ＦＳＨ诱导芳香化酶启动的关键，直接刺激芳香化酶活性，促进雄
６］；ＩＧＦ－Ｉ通过增加类固醇生成因激素向雌激素转化［
子－１（ＳＦ－１）的表达上调Ｐ４５０芳香化酶的表达和活
７］
性，促进雄激素向雌激素的转化［；ＥＧＦ通过影响ＦＳＨ受体的表达和孕酮的产生来调节颗粒细胞的
８］活动，抑制雌激素的合成，Ｇｈｅｒｓｅｖｉｃｈ等［发现ＥＧＦ
织中的雄激素水平。目前，关于Ｐ４５０芳香化酶在
ＰＣＯＳ妇女卵巢组织中的表达水平及调控机制尚不清楚。
一、ＰＣＯＳ卵巢组织中Ｐ４５０芳香化酶表达受限Ｐ４５０芳香化酶是雄激素转化为雌激素的限速酶，ＰＣＯＳ患者血清中雄激素水平升高，提示可能存在芳香化酶活性缺陷，有研究用ＰＤＧＦ刺激ＰＣＯＳ患者芳香化酶的活性，发现能有效促进卵巢颗粒细胞分泌Ｅ２，说明ＰＣＯＳ患者存在Ｐ４５０芳香化酶功能不足，刺激其活性能有效促进雄激素向雌激素转化；
１４］Ｋａｆａｌｉ等［使用芳香化酶抑制剂—来曲唑诱导雌性大鼠ＰＣＯＳ模型，取得与人ＰＣＯＳ相似的内分泌改１５］
变及组织学变化；Ｄｅｓｈｐａｎｄｅ等［研究认为，ＰＣＯＳ
在转录水平抑制芳香化酶的活性，同时ＥＧＦ还抑制Ｉ型１７羟甾脱氢酶ｍＲＮＡ的转录，使１７羟甾脱氢
酶活性也下降，从而阻断了Ｅ１与Ｅ２间的转化，使Ｅ２合成量更少；ＴＧＦ－α与ＥＧＦ受体结合后可抑制颗粒细胞芳香化酶的活性从而减少Ｅ２的产生，这一抑制作
９］
用在ＰＣＯＳ患者的卵巢颗粒细胞中明显增强［。一些
药物如８溴环磷腺苷（８－Ｂｒ－ｃＡＭＰ）、丙戊酸钠（ＶＰＡ）、来曲唑等也是通过影响Ｐ４５０芳香化酶来起作用的，８－Ｂｒ－ｃＡＭＰ是ｃＡＭＰ的类似物，可直接通过扩散方式进入细胞内，使底物蛋白磷酸化，进而影响内源性核酸内切酶活性，增强内源性Ｐ４５０芳香化酶侧链裂解酶的转录水平，促进雄激素向雌激素
１０］的转化［；ＶＰＡ能刺激Ｐ４５０芳香化酶ｍＲＮＡ的表达，
１１］
引起雌激素分泌增加［；来曲唑是第三代芳香化酶抑制剂，能够抑制芳香化酶，阻断雄激素底物转化为雌激素，使循环周围靶组织的雌激素水平下降，
１２］
增加卵泡对ＦＳＨ的敏感性，促进卵泡生长［。
患者血循环中Ｅ２水平降低与细胞色素Ｐ４５０芳香化
酶ｍＲＮＡ水平降低有关。
二、Ｐ４５０芳香化酶表达正常或亢进
早期ＰＣＯＳ的研究认为，高雄激素血症是导致无排卵的主要因素，但临床观察发现，ＰＣＯＳ患者无论是否纠正雄激素过多，补充适量促性腺激素即可诱导卵泡发育，说明无排卵的主要因素不在于雄激素过多。实验室检查也发现，卵泡液中雌激素总体水平并不减少甚至升高，且Ｅ１＞Ｅ２，表现为Ｅ２水平相对降低，提示Ｐ４５０芳香化酶的活性并未降低，而是作用的雄激素底物改变为雄烯二酮导致的Ｅ１／Ｅ２比值增高，ＰＣＯＳ妇女血清中持续高水平的ＬＨ刺激卵巢卵泡膜细胞和间质细胞产生大量的雄烯二酮也刺激
１６］１７］
了Ｐ４５０芳香化酶ｍＲＮＡ的表达［。Ｆｒａｎｋｓ等［报道ＰＣＯＳ患者卵巢内雌激素反应明显升高，芳香化
１８］
酶功能亢进；ＩａＭａｒｃａ等［在研究胰岛素增敏剂对ＰＣＯＳ的作用时发现，二甲双胍可以直接作用于卵巢，降低Ｐ４５０芳香化酶活性，减少雌激素的合成，并解除卵泡液中雌激素对ＦＳＨ的负反馈，使ＦＳＨ受体表达增多，促进卵泡发育，提示Ｐ４５０芳香化酶活性增高可能与ＰＣＯＳ患者卵巢功能障碍有关，有研究发现，使用芳香化酶抑制剂诱导排卵效果相当或优于
提示ＰＣＯＳ患者排氯米芬，尤其适用于ＰＣＯＳ患者，
１９］
卵障碍可能与Ｐ４５０芳香化酶表达升高有关［。
Ｐ４５０芳香化酶在ＰＣＯＳ妇女卵巢中的表达是一个多调节因子作用的过程，２００３年人类基因组计划的完成让我们认识到大多数疾病的发生是发生在
２０］
蛋白质水平［，利用蛋白质组学的相关技术可能可以寻找到调节Ｐ４５０芳香化酶表达的特异蛋白质，进而丰富ＰＣＯＳ发病机制的研究，但相关研究报道Ｐ４５０芳香化酶的表达受多种调节因子的作用，
研究发现，这些调节因子往往是相互关联，相互影响的，而且在月经周期的不同时间调节的作用也存在差别，Ｐ４５０芳香化酶功能异常并非单一因素所至，Ｐ４５０芳香化酶ｍＲＮＡ阳性细胞本身对各种调
１３］
节因子的反应性对其表达也存在密切的联系［。
Ｐ４５０芳香化酶与ＰＣＯＳ的关系
ＰＣＯＳ是高度异质性的临床症候群，不同患者的病理生理特征差异较大，约有５０％的ＰＣＯＳ患者有高雄激素血症，其中的雄烯二酮在外周脂肪组织转化为Ｅ１，又由于卵巢内募集后发育的小窦状卵泡不能继续发育成熟，即优势卵泡选择受阻，无主导卵泡生成，持续分泌较低水平的Ｅ２，因而Ｅ１＞Ｅ２，外周循环这种失调的雌激素水平使下丘脑促性腺激素释放激素（ＧｎＲＨ）脉冲分泌亢进，垂体分泌过量ＬＨ，升高的ＬＨ刺激卵巢卵泡膜细胞和间质细胞产生过量的雄激素，进一步升高雄激素的水平，从而形成“恶性循环”。卵巢颗粒细胞内细胞色素Ｐ４５０芳香化酶是雄激素转化为雌激素的最后一步限速
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参
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考文献
［１］ＩｗａｂｕｃｈｉＪ，ＷａｋｏＳ，ＴａｎａｋａＴ，ｅｔａｌ．Ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｈｅｐ４５０ａｒｏｍａｔａｓｅ
ｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｔｈｅＸｅｎｏｐｕｓｂｒａｉｎａｎｄｇｏｎａｄ［Ｊ］．Ｓｔｅｒｏｉｄ
３－５）：１４９－１５５．ＢｉｏｃｈｅｍＭｏｌＢｉｏｌ，２００７，１０７（
［２］ＣａｒｒｅａｕＳ，ＢｏｕｒｇｕｉｂａＳ，ＬａｍｂａｒｄＳ，ｅｔａｌ．Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅｓｙｓｔｅｍ：
ａｒｏｍａｔａｓｅａｎｄｅｓｔｒｏｇｅｎｓ［Ｊ］．ＭｏｌＣｅｌｌＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，２００２，１９３（１－２）：１３７－１４３．［３］ＶｉｎｃｅｎｔＨ，ＨｅｌｅｎｅＢ，ＨｅｒｖｅＭ，ｅｔａｌ．ＤｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌＲｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＴｗｏ
３＇ＥｎｄＶａｒｉａｎｔｓｏｆＰ４５０ＡｒｏｍａｔａｓｅＴｒａｎｓｃｒｉｐｔｓａｎｄｏｆａＮｅｗＴｒｕｎｃａｔｅｄＡｒｏｍａｔａｓｅＰｒｏｔｅｉｎｉｎＲａｂｂｉｔＰｒｅｏｖｕｌａｔｏｒｙＧｒａｎｕｌｏｓａＣｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，２００３，１４４（１１）：４７９０－４７９８．［４］ＡｉｌａｗａｄｉＲＫ，ＪｏｂａｎｐｕｔｒａＳ，ＫａｔａｒｉａＭ，ｅｔａｌ．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏ－
ｓｉｓａｎｄｃｈｒｏｎｉｃｐｅｌｖｉｃｐａｉｎｗｉｔｈｌｅｔｒｏｚｏｌｅａｎｄｎｏｒｅｔｈｉｎｄｒｏｎｅａｃｅｔａｔｅ：ａｐｉｌｏｔｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＦｅｒｔｉｌＳｔｅｒｉｌ，２００４，８１（２）：２９０－２９６．［５］ＨａｒｌｏｗＣＲ，ＢｒａｄｓｈａｗＡＣ，ＲａｅＭＴ，ｅｔａｌ．Ｏｅｓｔｒｏｇｅｎｆｏｒｍａｔｉｏｎａｎｄ
ｃｏｎｎｅｃｔｉｖｅｔｉｓｓｕｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｒａｔｇｒａｎｕｌｏｓａｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，２００７，１９２（１）：４１－５２．［６］ＫｌｉｎｇｈｏｆｆｅｒＲＡ，Ｍｕｅｔｉｎｇ－ＮｅｌｓｅｎＰＦ，ＦａｅｒｍａｎＡ，ｅｔａｌ．ＴｈｅｔｗｏＰＤＧＦ
ｒｅｃｅｐｔｏｒｓｍａｉｎｔａｉｎｃｏｎｓｅｒｖｅｄｓｉｇｎａｌｉｎｇｉｎｖｉｖｏｄｅｓｐｉｔｅｄｉｖｅｒｇｅｎｔｅｍｂｒｙｏｌｏｇｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＭｏｌＣｅｌｌ，２００１，７（２）：３４３－３５４．［７］ＳｉｒｉａｎｎｉＲ，ＣｈｉｍｅｎｔｏＡ，ＭａｌｉｒｉｎｄｉＲ，ｅｔａｌ．Ｉｎｓｕｌｉｎ－ｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ－１，
ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇａｒｏｍａｔａｓｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈｓｔｅｒｏｉｄｏｇｅｎｉｃｆａｃｔｏｒ－１，ｓｕｐｐｏｒｔｓｅｓｔｒｏｇｅｎ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｔｕｍｏｒＬｅｙｄｉｇｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２００７，６７（１７）：８３６８－８３７７．［８］ＧｈｅｒｓｅｖｉｃｈＳ，ＰｏｕｔａｎｅｎＭ，ＴａｐａｎａｉｎｅｎＪ，ｅｔａｌ．Ｈｏｒｍｏｎａｌｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ
ｏｆｒａｔ１７ｂｅｔａ－ｈｙｄｒｏｘｙｓｔｅｒｏｉｄｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅｔｙｐｅ１ｉｎｃｕｌｔｕｒｅｄｒａｔｇｒａｎｕｌｏｓｅｃｅｌｌｓ：ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｆｏｌｌｉｃｌｅ－ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｈｏｒｍｏｎｅ，ｅｓｔｒｏｇｅｎｓ，ａｎｄｒｏｇｅｎｓ，ａｎｄｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ［Ｊ］．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏ－
５）：１９６３－１９７１．ｇｙ，１９９４，１３５（
［９］ＬｏｒｅｎｚｏＰＬ，ＬｉｕＩＫ，ＩｌｌｅｒａＪＣ，ｅｔａｌ．Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈ
ｆａｃｔｏｒｏｎｍａｍｍａｌｉａｎｏｏｃｙｔｅｍａｔｕｒａｔｉｏｎｖｉａｔｙｒｏｓｉｎｅ－ｋｉｎａｓｅｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．ＪＰｈｙｓｉｏｌＢｉｏｃｈｅｍ，２００１，５７（１）：１５－２２．［１０］ＬａｍｂａｒｄＳ，Ｇａｌｅｒａｕｄ－ＤｅｎｉｓＩ，ＢｏｕｒａｉｍａＨ，ｅｌａｌ．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆａｒｏｍａｔａｓｅ
ｉｎｈｕｍａｎｅｊａｃｕｌａｔｅｄｓｐｅｒｍａｔｏｚｏａ：ａｐｕｔａｔｉｖｅｍａｒｋｅｒｏｆｍｏｔｉｌｉｔｙ［Ｊ］．
ＭｏｌＨｕｍＲｅｐｒｏｄ，２００３，９（３）：１１７－１２４．［１１］ＡｒｌｔＷ．Ｄｅｈｙｄｒｏｅｐｉａｎｄｒｏｓｔｅｒｏｎｅｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｓｅｍｉｎ
ＲｅｐｒｏｄＭｅｄ，２００４，２２（４）：３７９－３８８．［１２］ＭｉｔｗａｌｌｙＭＦ，ＢｉｌｊａｎＭＭ，ＣａｓｐｅｒＲＦ．Ｐｒｅｇｎａｎｃｙｏｕｔｃｏｍｅａｆｔｅｒｔｈｅ
ｕｓｅｏｆａｎａｒｏｍａｔａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｆｏｒｏｖａｒｉａｎｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＡｍＪＯｂｓｔｅｔＧｙｎｅｃｏｌ，２００５，１９２（２）：３８１－３８６．［１３］ＳｔｏｃｃｏＣ，ＫｗｉｎｔｋｉｅｗｉｃｚＪ，ＣａｉＺ．Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｅｌｅ－
ｍｅｎｔｓｉｎｔｈｅＣｙｐ１９ｐｒｏｘｉｍａｌｐｒｏｍｏｔｅｒｉｎｒａｔｌｕｔｅａｌｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＭｏｌＥｎ－ｄｏｃｒｉｎｏｌ，２００７，３９（４）：２１１－２２１．［１４］ＫａｆａｌｉＨ，ＩｒｉａｄａｍＭ，ＯｚａｒｄｌＩ，ｅｔａｌ．Ｌｅｔｒｏｚｏｌｅ－ｉｎｄｕｃｅｄｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ
Ｊ］．Ａｒｃｈｏｖａｒｉｅｓｉｎｔｈｅｒａｔ：ａｎｅｗｍｏｄｅｌｆｏｒｃｙｓｔｉｃｏｖａｒｉａｎｄｉｓｅａｓｅ［
ＭｅｄＲｅｓ，２００４，３５（２）：１０３－１０８．［１５］ＤｅｓｈｐａｎｄｅＲＲ，ＣｈａｎｇＭＹ，ＣｈａｐｍａｎＪＣ，ｅｔａｌ．Ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｏｆｃｙｔｏｋｉｎｅ
ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｉｎｆｏｌｌｉｃｕｌａｒｃｙｓｔｉｃｏｃａｒｉｅｓｉｎｄｕｃｅｄｉｎｍｉｃｅｂｙｎｅｏｎａｔａｌｅｓｔｒａｄｉｏｌｉｎｊｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＡｍＪＲｅｐｒｏｄＩｍｍｕｎｏｌ，２０００，４４（２）：８０－８８．［１６］ＡｕｖｒａｙＰ，ＮａｔｉｖｅｌｌｅＣ，ＢｕｒｅａｕＲ，ｅｔａｌ．Ｓｔｕｄｙｏｆｓｕｂｓｔｒａｔｅｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ
ｏｆｈｕｍａｎａｒｏｍａｔａｓｅｂｙｓｉｔｅｄｉｒｅｃｔｅｄｍｕｔａｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．ＥｕｒＪＢｉｏｃｈｅｍ，
５）：１３９３－１４０５．２００２，２６９（
［１７］ＦｒａｎｋｓＳ，ＭａｓｏｎＨ，ＷｈｉｔｅＤ，ｅｔａｌ．Ｅｔｉｏｌｏｇｙｏｆａｎｏｖｕｌａｔｉｏｎｉｎ
Ｊ］．Ｓｔｅｒｏｉｄｓ，１９９８，６３（５－６）：３０６－３０７．ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃｏｖａｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅ［
［１８］ＩａＭａｒｃａＡ，ＭｏｒｇａｎｔｅＧ，ＰａｌｕｍｂｏＭ，ｅｔａｌ．Ｉｎｓｕｌｉｎ－ｌｏｗｅｒｉｎｇｔｒｅａｔｍｅｎｔ
ｒｅｄｕｃｅｓａｒｏｍａｔａｓｅａｃｔｉｖｉｔｙｉｎｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｆｏｌｌｉｃｌｅ－ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｈｏｒｍｏｎｅｉｎｗｏｍｅｎｗｉｔｈｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃｏｖａｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．ＦｅｒｔｉｌＳｔｅｒｉｌ，２００２，７８（６）：１２３４－１２３９．［１９］ＢａｒｒｏｓｏＧ，ＭｅｎｏｃａｌＧ，ＦｅｌｉｘＨ，ｅｔａｌ．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙｏｆ
ｔｈｅａｒｏｍａｔａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｌｅｔｒｏｚｏｌｅａｎｄｃｌｏｍｉｐｈｅｎｅｃｉｔｒａｔｅａｓａｄｊｕｖａｎｔｓｔｏｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｆｏｌｌｉｃｌｅ－ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｈｏｒｍｏｎｅｉｎｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｏｖａｒｉａｎｈｙｐｅｒｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ：ａｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ，ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｂｌｉｎｄｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＦｅｒｔｉｌＳｔｅｒｉｌ，２００６，８６（５）：１４２８－１４３１．［２０］ＨｕｇｈｅｓＣ，ＥｌｇａｓｉｍＭ，ＬａｙｆｉｅｌｄＲ，ｅｔａｌ．Ｇｅｎｏｍｉｃａｎｄｐｏｓｔ－ｇｅｎｏｍｉｃ
ａｐｐｒｏａｃｈｅｓｔｏｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃｏｖａｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅ－ｐｒｏｇｒｅｓｓｓｏｆａｒ：ＭｉｎｉＲｅｖｉｅｗ［Ｊ］．ＨｕｍＲｅｐｒｏｄ，２００６，２１（１１）：２７６６－２７７５．
青春期多囊卵巢综合征及其代谢特征
南京医科大学第一附属医院临床生殖医学中心（２１００２９）李梅综述
摘
要
刘嘉茵崔毓桂审校
多囊卵巢综合征是育龄妇女中常见的内分泌和代谢紊乱性疾病，以持续性无排卵和高雄激素血症为基
本特征。近年许多研究发现，多囊卵巢综合征越来越多地发生于青春期女性中，除对青少年的生活质量产生不利影响，还包括一系列不断增加的并发症，如：不孕症、高胰岛素血症以及相关的２型糖尿病、血脂代谢障碍及心血管疾病等。早期识别青春期多囊卵巢综合征，有利于及时纠正、阻断其内分泌紊乱，防止近期及远期并发症的发生。
关键词
多囊卵巢综合征
青春期
代谢综合征
多囊卵巢综合征（ＰＣＯＳ）是一种起病多因性、临
床表现高度多态性的内分泌紊乱疾病。其在育龄妇女中的发病率约为５％～１０％，青少年中ＰＣＯＳ的发病率目前尚无明确数据。近年来，许多学者发现ＰＣＯＳ的发病可追溯到青春期，育龄期ＰＣＯＳ可能是青春期ＰＣＯＳ的延续。但是由于青春期发育过程中生理性不规则排卵、高雄激素血症及多囊卵巢的形态学特点与ＰＣＯＳ的临床特征十分相似，常使青春期ＰＣＯＳ不易及时发现，造成诊断和治疗的延误。本
文就青春期ＰＣＯＳ的临床及内分泌代谢特点进行综
述，着重强调如何早期识别青少年中的ＰＣＯＳ。
青春期ＰＣＯＳ的临床特征
过去一直认为，ＰＣＯＳ是一个发生于育龄期的内分泌紊乱性疾病，但是近年研究表明ＰＣＯＳ最初表现为出生时的小于胎龄儿；到儿童时期，低出生体质量（ＬＢＷ）儿出现快速生长，导致肥胖的发生及阴毛初现提前（ＰＰ）；不排卵及高雄激素血症是其青少年时期的主要特点，同时代谢紊乱及心血管疾病的