磺胺醋酰钠的合成
一、 药品概述。
别名:磺胺乙酰钠，磺醋酰胺钠，Sulphacetamide Sodium，Albucid Soluble ，SA-Na 等。本品为白色结晶性粉末；无臭，味微苦。本品在水中易溶，在乙醇中略溶。磺胺醋酰钠在临床上主要制成滴眼液, 英文名:SulfacetamideSodiumEyeDrops,本品含磺胺醋酰钠(C8H9N2NaO3S.H2O)应为标示量的90.0％～110.0％, 是无色或淡黄色澄明液体。用于沙眼、结膜炎等眼科感染，随着药物化学的发展，发现了更新更好的抗眼科感染的药物，如喹诺酮类抗菌药、抗生素类药物等，但磺胺醋酰钠的合成原料易得，反应步骤少。且疗效肯定，副反应小，仍为一个较好的药物。 磺胺醋酰钠滴眼液：本品为短效磺胺类药物，具有广谱抑菌作用。因与对氨基苯甲酸竞争细菌的二氢叶酸合成酶，使细菌叶酸代谢受阻，无法获得所需嘌呤和核酸，致细菌生长繁殖受抑制。本品对大多数革兰氏阳性和阴性菌有抑制作用，尤其对溶血性链球菌、肺炎双球菌、痢疾杆菌敏感，对葡萄球菌、脑膜炎球菌及沙眼衣原体也有较好抑菌作用对真菌有一定作用。
分子式： C8H9N2NaO3S·H2O 分子量：254.2 贮藏： 密封，避光，在凉处保存，保质期 24个月
二、 实验目的。
1、 通过本实验，掌握磺胺类药物的一般理化性质，并掌握如何
利用其理化性质的特点来达到分离提纯产品的目的。
2、 通过本实验操作，掌握乙酰化反应的原理。
三、 实验原理
四、 实验主要的仪器和试剂;
仪器：电动搅拌器I 台；温度计100％1支；量杯lOml 、lOOml 各1只；球形冷凝管30cm 1支；三颈瓶250ml 1只；烧杯lOOml 1只；恒温水浴锅双孔1台；吸滤瓶250ml 1只布氏漏斗1只；
试剂：药用级磺胺；NaOH(cp)；醋酐(cp)；盐酸(cp)；活性炭(工业级) ；毗啶(cp)。
五、 实验方法和步骤
1 磺胺醋酰的制备
制备100ml 22．5％NaOH 水溶液(备用) ，制备100ml 77％NaOH 水溶液(备用) 。
在附有搅拌装置、温度计、回流冷凝管的250ml 三颈瓶中，加入磺26g ，22．5％的NaOH 水溶液33ml 。搅拌，水浴逐渐升温至50-55％，待物料溶解后，加入醋酐7．5ml ，吡啶5滴，5min 后加入77％的NaOH 溶液4．5ml 。
随后，每隔5min 将剩余的醋酐和77％的NaOH 水溶液分次交替加入，次各2ml 。加料期间，反应温度需维持在50一55℃。加料毕，继续搅拌反应30min 。反应完毕，将反应液倾入250ml 烧杯中，加水30ml 稀释．以浓盐酸调pH 至7．0，放冷，析出未反应原料磺胺，过滤，滤饼弃去(可回收利用) ，滤液以浓HCl 调整至pH4．0-5．0，有固体析出，过滤，滤饼压紧抽干。用3倍量的10％的盐酸溶解滤饼，放置30分钟抽滤，去掉不溶物，滤液加少量活性炭室温脱色10min ，过滤。滤液再以40％NaOH 溶液调整pH 至5．0，析出磺胺醋酰，抽滤、干燥，称重得22．5g ，产品收率69．5％。
2 磺胺醋酰钠的制备
制备5％NaOH 乙醇液100ml(备用) 。称取10．79磺胺醋酰，移人100ml 烧杯中，用量杯量取5％NaOH 乙醇液40ml 倒人烧杯中，室温搅拌至固体完全溶解，在水浴中蒸去乙醇，析晶，干燥得磺胺醋酰钠11．6g ，收率98．3％。④取本品约0．19，加3ml 蒸馏水溶解后．加硫酸铜 试液5滴，即产生蓝绿色沉淀。②取本品约0．19，加蒸馏水2ml 溶解，用盐酸润湿的铂丝蘸取供试液，在无色火焰中燃烧，火焰显鲜黄色。
六、 实验问题及其讨论
在磺胺醋酰制备中，加少量吡啶做催化剂，可使醋酐酰化能力增强，磺胺利用率有明显提高，磺胺醋酰的收率也由原来的约50％提高到70％左右。在磺胺醋酰钠制备过程中，采用5％NaOH 乙醇液与磺胺醋酰成盐，操作繁琐，需要90％的水浴加热，需不断测pH 值，调整到pH7—8后趁热过滤，滤液要用冰盐浴冷却析晶，在实验教学过程中，发
现严格按上述步骤操作，仍很难得到产品，因磺胺醋酰钠易溶于水。根据磺胺醋酰钠略溶于乙醇的物理性质，用5％NaOH 乙醇液取代20％NaOH 水溶液，并按计算量进行投料。通过实验验证，此步改进使操作简单化，避免了热水浴、冰盐浴，只需在室温中进行，所用乙醇可通过蒸馏回收，重新利用，更为可贵的是，成盐一步收率可达98％以上，通过定性分析，与磺胺醋酰钠一致
七、 参考文献
1. 殷中琼. 卢杨. 吕程. 叶刚高等农业院校药学专业药物化学实验课程的改革[期刊论文]-实验室科学 2010(1)
2. 李零. 胡伦香药学专业学生实验教学磺胺醋酰钠合成工艺的改进
[期刊论文]-贵阳医学院学报 2010(6)
3. 王淑月. 张二巧. 袁志法磺胺醋酰合成技术研究[期刊论文]-河北科技大学学报 2005(2)
附：磺胺类药物的理化性质
磺胺类药物能抑制革兰阳性菌及一些阴性菌。对其高度敏感的细菌有：链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌、化脓棒状杆菌、大肠杆菌。对葡萄球菌、肺炎杆菌、巴氏杆菌、炭疽杆菌、志贺氏杆菌、亚利桑那菌等有抑制作用，对危害家禽的某些原虫也有作用。
磺胺类药主要作用是抑制细菌的繁殖，因有些细菌生长时，需利用对氨基苯甲酸。氨基苯甲酸和二氢喋啶在二氢叶酸合成酶的作用下，合成二氢叶酸；二氢叶酸在二氢叶酸还原酶的作用下，又生成四氢叶酸；
四氢叶酸再进一步形成活化型四氢叶酸，也就是辅酶F ，它能传递一碳基团参与嘌呤、嘧啶核苷酸合成。由于磺胺类药的化学结构与氨基苯甲酸很象，可与氨苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶，妨碍二氢叶酸的形成，最终影响细菌核蛋白的合成，从而抑制细菌的生长繁殖。
八、 其他合成路线和方法改进