原发性肝癌的分子流行病学研究进展
ProgressinMolecularEpidemiologyofPrimaryHepatocellularCarcinoma
GAOShan,YANGWan-shui,GAOJing,etal.
高姗，杨万水，高静，王静，项永兵（上海市肿瘤研究所，上海200032）
摘要：许多生物标志物、基因多态性可能与原发性肝癌的发生有关，为其诊断和预防工作的开展提供了理论基础。文章将从肝癌病因、诊断和疾病进展相关的生物标志物、基因多态性以及乙肝病毒基因突变等方面，对原发性肝癌分子流行病学的研究进展作一总结。
关键词：肝癌；分子流行病学；生物标志物；多态性
文献标识码：A文章编号：1004-0242（2012）02-0136-09中图分类号：R735.7
原发性肝癌(简称肝癌,下同)是一种恶性程度高、进展快、预后差的恶性肿瘤，其全球发病率和死亡率分别列所有肿瘤的第7位和第4位[1]。因其初期症状并不明显，发现时已多处于晚期，而晚期患者多因癌细胞扩散和转移导致预后不良，所以肝癌的预防策略应侧重于肝癌的一、二级预防。随着大量肝癌流行病学研究和分子生物学研究工作的开展，已发现了许多生物标志物、基因多态性与肝癌的发生有关，丰富了对肝癌发生、发展过程的认识，为肝癌的早期诊断和预防、提高生存率打下了理论基础。本文从肝癌病因、诊断和疾病进展相关的生物标志物、基因多态性以及乙肝病毒基因突变等方面，对原发性肝癌分子流行病学的研究进展进行综述。
统的恶性肿瘤的AFP也会有所升高，有的肝癌AFP却可能保持低水平，诊断的假阳性或假阴性率在一定程度上影响了准确性，而肿瘤标志物联合检测弥补了AFP在肝癌诊断上的不足[3]，所以，联合其他肿瘤标志物发现早期肝癌就十分必要。
1.11.1.1
蛋白类标志物甲胎蛋白异质体
甲胎蛋白异质体(AFPvariants)是根据AFP糖链
与扁豆凝集素(LCA)亲和力的不同，将AFP糖链分为各种结合型，分别命名为AFP-L1、L2、L3。其中
AFP-L1和L2分别来自良性肝病和孕妇；AFP-L3则
为肝癌特异性AFP。当AFP-L3≥10%作为诊断标准时，其敏感度为84.8%，特异性为92.5%[4]；当AFP-
L3>35%时，其敏感度和特异性则分别为33%和
1生物标志物
肿瘤标志物(tumormarkers)是指存在于肿瘤细
100%[5]，一项多中心、前瞻性研究显示，利用新型自
动检测系统(LiBASys)检测血清AFP-L3的含量，结果AFP-L3升高≥10%患者，较AFP-L3正常者发生肝癌的风险增加7倍[6]。
胞内或肿瘤细胞表达及脱落的物质，或是宿主对于体内肿瘤反应而产生的物质[2]。甲胎蛋白(AFP)是较早应用于肝癌免疫诊断的标志物，现已成为肝癌诊断的重要标准。然而，有些良性肝病、生殖和消化系
收稿日期：2011-06-21
基金项目：国家科技重大专项基金资助（2008ZX10002-015）通讯作者：项永兵，E-mail:xyb2009@shsmu.edu.cn
1.1.2磷脂酰基醇蛋白聚糖-3
磷脂酰基醇蛋白聚糖-3(glypican-3，GPC3)是一
种膜性硫酸乙酰肝素糖蛋白，在胎盘、胎儿肝脏、肺脏和肾脏较多。如果GPC3mRNA在肝癌组织中高度表达，表明GPC3与肝癌的发生发展关系密切[7]。在肝癌组织中GPC3表达显著增加，在良性肝病和
中国肿瘤2012年第21卷第2期
ChinaCancer,2012,Vol.21,No.2
研究进展136