中国社会医兰杂忠２０！！堡！月箜塑卷第３期Ｃｈｉｎ—ｅｓｅ
ＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｏｃｉ“Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｊｕｎｅ２０１０，Ｖｏｉ－２７，Ｎｏ．３
・１２９・
・卫生政策与管理・
从质量标准的角度探析中国药品安全问题
杨廉平，
【摘要】
姚强，张新平
通过查找文献，收集各种与药品质量标准相
目的从质量标准的角度探讨保障药品安全的问题。方法
关的资料进行归纳分析。结果国家质量标准现状令人担忧，表现在中国药品标准繁多、同品种标准的检验内容不统一、现行质量标准无法规范药品的生产工艺问题等，通过与发达国家药品质量标准管理的比较，中、美药典在法律地位、标准制订方式、标准内容等存在较大差距。结论
标准，保障药品安全．
【关键词】药品质量标准ｆ药品安全【中图分类号】Ｒ９５１
【文献标识码】Ａ
ＤＯＩ：１０．３９６９／ｉ．ｉｓｓｎ．１６７３－５６２５．２０１０．０３．００１
中国迫切需要针对繁多杂乱的现行标准进行全面整理；逐
步建立和完善药品质量标准形成的科学机制；培养发展中介组织，增强标准的及时性和可操作性，以提高药品质量
ＡｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｈｅＤｒｕｇＳａｆｅｔｙｆｒｏｍｔｈｅＰｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｏｆ
ＹＡＮＧＬｉａｎｐｉｎｇ，ＹＡＯ
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Ｃｏｌｌｅｇｅ，ＨｕａｚｈｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｗｕｈａｎ，４３００３０，Ｃｈｉｎａ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅｓ
Ｔｏｓｔｕｄｙｔｈｅｄｒｕｇｓａｆｅｔｙｆｒｏｍｔｈｅｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｏｆｑｕａｌｉｔｙ
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ｔｈｅｄｒｕｇ
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］Ｄｒｕｇｑｕａｌｉｔｙｓｔａｎｄａｒｄ；Ｄｒｕｇｓａｆｅｔｙ
２００９年《药品安全形势与新医改》论坛上，国家食品药品监督管理局宣称：“中国的药品标准总体水平不高，还达不到确保安全的要求，还不能为实现严格的监管提供强有力的技术支撑”。安徽华源“欣弗”事件根本原因是此类新药申报时不需要进行生物利用度评估；鱼腥草注射液、刺五加注射液等药害事件，主要原因是质量标准中其鉴别方法难以确认真伪，无法控制质量［１］。由于药品的生命关联性，即药品的安全问题与用药者的生命有直接关系，如何确保我国药品安全、促进医药产业健康发展，是我国迫切需要研究解决的问题。本研究将从药品质量标准的角度分析药品安全问题与对策。
１
网站上收集有关信息；在ＩＳＩＷｅｂ
ｏｆ
Ｓｃｉｅｎｃｅ，万方、重庆维
普、中国知识总库等综合数据库查找国内外相关的研究资料，注意从权威性、前沿性紧扣药品质量标准的角度，对收集的资料进行筛选、归纳和分析．
２结果与分析
２．１２．１．１
国家质量标准现状令人担忧
中国药品标准繁多我国目前共有１６６９５个药品标
准，无论从时间跨度上还是从分类上看，都是一个庞大的药品质量标准库［２］．见表ｌ。我国众多的药品标准中最具权威性的当属中国药典。２００５年版中国药典收载了３２１４个品种，占整个药品标准品种总量的２０％。按照惯例，成熟的、可靠的、稳定的药才能进药典，而中国现行的１３８４１个部颁标准大部分是一二十年前制订的［３］。这些标准与生产过程中的混乱、监管环节中的严重不力有密切关系．
２．１．２
研究方法
本研究采用文献法，在卫生部、国家食品药品监督管理
局、中华医药学会、食品药品检验所等政府部门或研究机构
同品种标准的检验内容不统一在我国，不同药品
ｆｏｇ者单位】【作者简介】【通讯作者】
华中科技大学同济医学院医药卫生管理学院，
湖北武汉，４３００３０
杨廉平，男，１９８７年生，本科在读，研究方向：药
企业生产的同一种产品，执行不同的药品标准现象比较普遍，甚至有同一生产企业生产同一种药品因规格不同，执行的药品标准也不同的情况．如炎可宁片的检测方法就有４
种。见表２。
品监督管理。
张新平
・１３０・
生垦垫盒垦堂礁志２１１１多！月第２７卷第３期Ｃｈｉｎｅｓｅ
ＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｏｃｉａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｊｕｎｅ２０１０，Ｖ０１．２７
１塑！：！
表１我国现行的药品质量标准
药品质量标准级别药典（国家级）
局标（国家食品药品监督管理局）部标（卫生部）其他标准
现行质｛壹标准规范
‘中国药典》（２００５年版）一、二．三部，《中国生物制品规程》及药典增补本
‘化学药品地方标准上升国家标准》．‘新药转正标准》、《国家中成药标准汇编中成药地方标准上升国家标准部分》‘中药成方制刺》、＜中药材》、《化学药品及制刺标准》、‘抗生索分册》、《蒙药卫生部标准》、《维药卫生部标准》、《新药转正标准》
《中国医院制刺规范》。各省、直辖市、自治区中药材药品标准，国家食品药品监督管理局，卫生部和药典委员会等批准的药品标准散件
薄膜衣片０．３５薄膜衣片０．３薄膜衣片０．３糖衣片
ｇ
国家食品药品监督管理局标准（试行）ＹＢＺｌ０００２００６（３个鉴别，１个含测，含测中检的是黄芩苷的含量，每片不得少于５．０ｍｇ）国家食品药品监督管理局标准（试行）ＹＢＺｌ３０７２００５（５个鉴别，１个舍测，含测中检的是黄芩苷的含量，每片不得少于７．０ｍｇ）国家食品药品监督管理局标准（试行）ＹＢＺｌｌ４９２００５（４个鉴别，１个含测，含测中检的是盐酸小檗碱
的含量）
ｇ
ｇ
卫生部药品标准中药成方制剂第７册Ｐ１０４ｗＳ３一Ｂ－１３６８－９３（仅有３个鉴别）
注，以上数据截止于２００８年５月
出现这种现象的原因在于，以前注册标准在审批时只针对各个申报单位提供的样品和数据，缺乏横向考查和统一规范。生产同一品种的厂家多，标准又不统一，而导致药品质量差异较大；由于标准的不同，存在着按本厂申报的试行标准检验合格，而按另一申报单位的试行标准检验不合格的同一品种的药品同时在市场上销售。
２．Ｉ．３现行质量标准无法规范药品的生产工艺
目前我国
营、使用、管理、检验的法律依据。可见美国药典法律地位更高，更具权威，并且受到多个国家的认可。
２．２．２
中、美两国药典标准制订方式比较美国药典由制
药企业、学术机构、政府部门的志愿者参与药品标准的制定工作，质量标准制定中还有许多国家参与。采取灵活个论（多标准个论），灵活考虑不同合成工艺的产品，并利用ＩＣＨＱ３Ａ、Ｑ３Ｂ和Ｑ３Ｃ的原则进行杂质控制；制定多步溶出度测定方法，尤其对缓释制剂；考虑产品结晶水／溶剂、多晶型问题，制订标准时加以注意；依靠美国药典标准物质，必要时ＦＤＡ可作现场检查；服从第一检测方法不要求进行注释的修订ｒ“。
中国药典由国家药典委员会组织制药企业或药品检验
所进行药品质量标准起草修订工作，组织药品检验所进行药
执行的质量标准未能揭示出国内仿制药品与进口原研药内在质量上的根本差异；质量标准不能对违规投料、违反工艺生产或中成药非法添加化学药物进行有效的控制ｎ］．
第一，药品生产普遍依据自行编制的生产工艺规程，往往与在药品监管部门申报的药品生产工艺不一致。由于现行药品注册管理法规对生产工艺申报资料的完整性和规范性无明确的规定或指导原则，企业的申报资料仅有基本工艺过程，工艺参数不完整，无生产设备的具体型号和技术参数等。企业实际依据的具有操作性的生产工艺规程，往往在药
品批准生产之后，甚至是申请ＧＭＰ认证时才编制。药监部
品质量标准复核工作。制订标准时考虑不同生产工艺产品的共性问题，尽可能采用国外通用药典较先进的技术方法。又要结合国内药品生产实际情况，在通过严格的方法学验证
的基础上，及时收载我国自己研究的检测技术方法。有多家
门对药品生产的监管则主要依据药品注册时企业自行申报的生产工艺，而实际生产工艺规程大都与原申报工艺不相一
致。
企业生产的品种，要尽可能考察不同厂家的产品，以确保药
典标准的通用性。
在药典制定方面，美国药典采取各论标准，针对性更强；
其次，原料药的质量标准与其生产工艺不匹配，药品的
考虑问题更全面、细致，检测机制也更严密。而我国在制定
标准时要尽可能考虑标准的通用性，这就必然导致标准的落后ｆ且检测机制尚不成熟，还需借鉴国外的技术。
２．２．３中、日、美药品上市后质量评价抽验工作的比较我
安全从源头上就失去了可控性。生产工艺包括了从原料采
集、合成转化等一系列过程的变迁，原料药因其化学结构的不同而具有特定的生产工艺，而它的质量标准又与其生产工艺、给药途径密切相关，而且原料药作为药品生产的基础物质是保障药品安全的根源［５］。
２．２与发达国家药品质量标准管理比较差距大
国在２００６年《药品质量抽查检验管理规定》实施后，正式引入了“药品评价抽验”的概念，期望实现“评价药品质量、探求内在优劣”这一功能。具体可以从药品的溶出度检验比较中、日、美质量评价体系工作的差异。溶出度试验是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中的崩解和溶出的体外试验方法．它是作为控制药物制剂质量与评价药物体内生物利用度的
重要手段。
２．２．１中、美两国药典法律地位比较美国药典为官方药品质量标准，是美国食品药物管理局（ＦＤＡ）的强制执行标准，也是药品生产、经营、使用、管理、检验的法律依据；此外，在世界多个国家得到认可，是ＦＤＡ批准创新药品和仿制药品时的参考标准。国务院药品监督管理部门颁布的《中华人民共和国药典》是国家药品标准，中国药典是国家食品药品监督管理局（ＳＦＤＡ）的强制执行标准．也是我国药品生产、经
在我国目前的评价体系中，溶出度试验仅是采用一个介
质、一个时间点和一个限度来控制，与日、美发达国家相比・
就显得不够科学严谨口］．例如吲哒帕胺片固体制剂溶出度
中围社会医学杂志２０１０年６月第２７卷第３期ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｏｃｉａｌＭｅｄｉｃｉａｅ，Ｊｕｎｅ２０１０，Ｖ０１．２７，Ｎｏ．３
项目的比较，见表３。
表３中、日、美吲哒帕胺片固体制剂溶出度项目比较
国家
固体制剂溶ｍ度项目
拟定以乙醇一水（５：８９５）为溶出介质、９００ｍＬ，桨板法、７５转、６０ｒａｉｎ、６５％限度以ｐＨ＝６．８缓冲液为溶ｍ介质，９００ｍＬ、转篮法．１００转、４５ｒａｉｎ，７５％限度
在４种体积均为９００ｍＬ的溶｝Ｈ介质中，桨板法、５０转，６０ｒａｉｎ、均为７５“限度；且４条溶ｍ曲线需与颁布的中国
美国
日本
标准一致（ｆ２相似因子法评定）
由此可见，我国对于药品质控指标的要求并不能完全揭示内在质量的差距，近几年我国仿制药品申报和批准数量惊人的根本原因在于我国技术审评要求的“技术门槛”过低所致［７］。如能像日本和美国要求的那样，仿制药将会具有相当
的难度。
３讨论与建议
３．１针对现行繁多杂乱的标准进行全面整理
药品质量标准作为药品生产、使用和监督管理的法定标准，具有不可代替的科学性和权威性。同一种药品原则上只能有一个标准，更不能有不同质量要求的标准。建议须对现行标准进行调查研究，对国家已发布的药品质量标准进行清理，质量标准低的应及时修订提高；标准存在谬误的及时进行勘误；同品种不同质量标准的进行整理统一，真正实现一药一名一方一标准［”．
３．２逐步建立和完善药品质量标准形成的科学机制．以提
高药品质置标准
药品质量标准体系的建立应具备严谨科学的机制，包括激励机制、评价机制、遴选机制、把关机制等。但是我国尚缺乏相关机制，即使中国药典每年遘选的品种也没有形成最合理的机制。标准提高靠企业，如果企业提交的标准水平不高，药典不可能把标准提得很高。所以目前紧要的措施就是要建立有效的激励机制，引导他们对药品质量标准进行研究，加快标准的提高工作。
３．３培养发展中介组织。增强标准的及时性和可操作性
我国药品安全问题频现的一个重要原因，就是药品标准的更新一直滞后于行业技术的实际发展，特别是制造和流通监管环节。应充分发挥医药行业协会等中介组织的作用，利用协会标准更强的及时性和可操作性，协助政府实施推进药品安全工作。在欧美等发达国家，协会标准已经成为标准体制的重要组成部分，获得了社会的广泛认可，甚至
在国际上也有一定影响力。行业标准的制定是规避药品安全风险的关键之举［”。
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（收稿日期２００９－１Ｉ－０６）（责任编辑左俊美）