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中国医药工业杂志 1999,30(5)
试剂与中间体
氯磺酸氯甲酯的制备
PREPARATIONOFCHLOROMETHYLCHLOROSULFONATE
许佑君* 杨治
刘少诚 孙铁民
(沈阳药科大学药物化学教研室,沈阳110015)
XUYou-Jun,YANGZhi-Min,LIUShao-Cheng,SUNTie-Ming
(Dept.ofMedicinalChemistry,ShenyangPharmaceuticalUniversity,Shenyang110015)
氯磺酸氯甲酯(1)是口服抗菌药舒他西林(sultamicillin)的合成原料[1]。其合成有3种路线[2],本文选用第二条路线。中间体对称二氯甲醚(2)为强致癌物质,其粗品不经纯化直接用于下步反应;第二步反应减少了氯磺酸的投料比,反应后加入碳酸钠中和大部分氯磺酸,缓解了冰解时强烈放热。
CH2Cl2
ClSO3HHCl(aq)
氯磺酸氯甲酯(1)
反应瓶中加入2(332ml)和氯磺酸(650ml,12.8mol),于70～80°C反应30min,放出的大量气体以浓碱液吸收。冷至室温,倒入烧杯中,冰浴冷却下加入无水碳酸钠(350g,3.3mol),放出大量二氧化碳,加入碎冰(600g),以二氯甲烷(200ml×3)提取,水洗至中性,无水硫酸镁干燥,收集44～51°C/1.20～1.33kPa馏分,得1(254.0g,18.6%—以多聚甲醛计)(文献[4]:bp42～45°C/1.20kPa)。
参
1980;33(10):1182
2 US1987:4649209(CA1987;107:6775)
3 KarlF,ErnstK.BerDeutChemGes,1927;60B:22884 Birt1984:2137193(CA1985;102:148982)
5 段长强,孟庆芳,张 泰等.现代化学试剂手册(通用试
剂).北京:化学工业出版社,1988:415
[1998年11月23日收稿]
SO
(CH2O)n
[ClCH2OCH2Cl]ClCH2OSO2Cl
21
h