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益生菌制剂的临床应用‘
丁
倩
（天津市儿童医院，天津３０００７４）
摘要广谱抗生素在临床上的大量使用，造成的肠道菌群失调成为许多临床问题的诱因。益生菌制剂通过屏障、增
强免疫、抑制有害菌等途径，调节、恢复人体正常菌群平衡，从而达到预防和治疗此类疾病的目的，临床广泛用于治疗腹泻、消化性溃疡、细菌性阴道炎以及便秘等，是一类安全、有效的生物制剂。本文综述了益生菌制剂的作用机理及其在临床上的主要应用。
关键词益生菌制剂，菌群失调，临床应用中图分类号：Ｒ９７９．１＋９
文献标识码：Ａ
文章编号：１００６—５６８７（２００５）０１—００５６—０３
正常人胃肠道生活着大量的细菌，新生儿出生２
ｈ
剂的开发和应用。益生菌是指那些具有对人体有益生理活性的细菌，如双岐杆菌、乳酸杆菌、酵母菌等。临床所用的益生菌制剂包括固态（胶囊、片剂）或液态（口服液、发酵乳）多种剂型，依所用菌种的不同可分为单菌制剂和多联活菌制剂，见表１。现就益生菌制剂的作用机理及临床作用作一简要综述。１益生菌制剂的作用机理［２。１．１屏障作用
双岐杆菌等益生菌能以磷壁酸与肠
后即开始有不同细菌进入体内，以后逐步建立正常菌群，成年人体内约有５００多种细菌，分属５０多个种，细菌总数超过１００万亿。肠道细菌群是由需氧菌、厌氧菌及兼性厌氧菌构成的一个极其复杂的生态系统，正常
情况下它们在宿主体内繁殖而不会致病，并对机体健
康起着积极作用，包括辅助消化、吸收、营养、免疫和拮抗致病菌。如果肠道生态平衡因某种原因遭到破坏，正常菌群的种类、数量和定植位置发生变化，导致菌群失调，就可能使致病菌乘虚而入引起病变［１］。近年来由于抗生素类药物在临床上的广泛应用，促进了人们对正常菌群的结构和功能研究的深入，也推动了益生菌制
道黏膜上皮细胞紧密结合，与其他兼性厌氧菌一起形成生物学屏障。这些益生菌分泌的代谢产物（包括低分子酸、过氧化氢及抗菌活性肽等活性物质）又能形成一个化学屏障。上述的生物学和化学屏障能有效地阻止
＊收稿日期：２００４—１１
２６
天津药学ＴｉａｎｊｉｎＰｈａｒｍａｃｙ２００５年２月第１７卷第１期
各种外来致病菌的侵入和定植。１．２免疫作用
定植于肠道黏膜的益生菌能不断地
溃疡的发病跟幽门螺旋杆菌有关。有研究显示乳酸杆菌对幽门螺旋杆菌感染动物模型具有抑菌和杀菌作用［７］。临床研究也表明口服乳酸杆菌制剂，可以显著减少幽门螺旋杆菌在高危人群的定植阳］。另外，临床治疗幽门螺旋杆菌感染常用抗菌药物、铋剂和甲硝唑三联疗法，但胃肠道的不良反应是该方法的主要问题，Ａｒ—
刺激肠道免疫系统，从而诱导宿主自身的特异性和／或非特异性免疫反应，达到增强机体抗病能力的功效。尤其是对于幼儿这种良性刺激是免疫系统发育完善所必需的。
表１临床常用的益生菌制剂
商品名称丽珠肠乐整肠生米雅ＢＭ颗粒促菌生乐托儿妈咪爱金双岐培菲康
所用菌种双岐杆菌地衣芽孢杆菌酪酸菌腊样芽孢杆菌乳酸杆菌（热灭活）粪链球菌、枯草杆菌
双岐杆菌、保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌
ｍｕｚｚｉ等［９１对６０例无症状幽门螺旋杆菌感染者在用克拉霉素、替硝唑和雷贝拉唑治疗１周的同时，随机使用乳酸杆菌或安慰剂治疗两周并随访３周，结果显示乳酸杆菌能明显减轻腹泻、恶心等不良反应。
２．３变态反应性疾病的治疗食物过敏、湿疹及过敏性皮炎等变态反应性疾病常伴随存在，根治方法为去除过敏原。一项为期４年的研究显示，２岁以下幼儿口服益生菌制剂能减少过敏性皮炎等的发病率［１ｏ］。对１～１３岁过敏性皮炎患儿，口服乳酸杆菌制剂６周能减轻发病程度，对ＩｇＥ增高者效果更明显［１１｜。
双歧杆菌、乳酸杆菌、肠球菌
２．４
细菌性阴道炎的治疗细菌性阴道炎患者阴道
内乳杆菌明显减少甚至消失。临床常用的抗生素治疗
１．３营养作用
肠道内益生菌参与体内蛋白质和糖
虽可暂时控制，但顽固复发率很高。用产Ｈ。Ｏ：乳杆菌制剂治疗，不仅可使大多数病人痊愈，而且能恢复患者阴道内乳杆菌的平衡，达到标本兼治的功效［２］。２．５其他临床应用对于牛奶喂养的婴幼儿，在奶中加入乳酸杆菌可减少消化道感染及其并发症的发生［１２｜。对于母乳性黄疸患儿，口服益生菌制剂（妈咪爱）５ｄ可显著降低血清胆红素水平，减少十二指肠内８葡萄糖醛酸酶活性［１
３｜。
类的代谢和吸收，并可通过代谢产生多种维生素，如维生素Ｂ。、生物素、叶酸和泛酸等，提供给人体使用。１．４其他作用
益生菌可抑制产胺的腐败菌的生长，
吸收肠道内毒素，减少内毒素的来源及其对肝脏的损伤。肠道内益生菌还可通过对有害菌的抑制而降低前致癌物质转化成活性致癌物，从而降低癌症的发病率。２益生菌制剂的临床应用２．１预防和治疗腹泻
２．１．１
对于各种便秘，口服益生菌制剂可重建肠道菌群平衡，调节肠道正常蠕动，有效缓解和治疗便秘。３益生菌制剂的安全性
益生菌制剂临床已应用多年，已证实有良好的安全性，口服益生菌制剂在不同人群中具有良好的耐受性。应引起注意的是，一是菌种的选种要防止使用有耐药性的菌株，二是在免疫抑制的病人身上使用要谨慎。
参考文献
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儿童腹泻儿童腹泻主要是由轮状病毒感染
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２．１．２抗生素相关性腹泻［５“１
广谱抗生素的使用在
１０２
杀死有害菌的同时，可导致肠道内正常菌群减少，难辨梭状芽孢杆菌异常繁殖，产生大量毒素，轻度时表现为腹泻，严重时腹泻伴有全身症状并出现灶性肠假膜形成。研究表明，无论在抗生素治疗的初期还是中期给予益生菌制剂，均能显著减少抗生素相关性腹泻的发生率，并缩短腹泻的持续时间和腹泻次数。对于已出现伪
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摘
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瘦素（Ｌｅｐｔｉｎ）是近年新发现的一种主要与机体能量代谢有关的激素，瘦素的产生和调节有广泛而复杂的生
理机制，其受体基因存在多态性。近年来，国内外针对瘦素的研究涉及各个领域，对瘦素结构与功能的关系研究，揭示了肥胖、糖尿病、高血压、肾功能衰竭、骨质疏松、多囊卵巢综合征等疾病可能影响瘦素活性的基因多态性具有重要意义。
关键词瘦素，临床中图分类号：Ｒ９７７
文献标识码：Ａ
文章编号：１００６～５６８７（２００５）０１—００５８—０５
一般成人长期保持一定的体重。即使由于进食减少体重减轻，但进食后体重会很快恢复，所以认为人有体重保持恒定的机制。体重由摄入能量和运动产热消耗能量维持平衡，此平衡的调节位于丘脑下部。１９９７年ＺｈａｎｇＹ等ｎ１采用定位克隆技术首次克隆出小鼠的肥胖因子及其表达产物瘦素（Ｌｅｐｔｉｎ）。其主要作用是抑制进食，增加代谢，近来研究发现瘦素有多种生物作用，现就瘦素与临床的意义作一综述。１瘦素与瘦素受体
１．１人的瘦素基因位于第七号染色体长臂，分子量约
１６
连接，以左手螺旋形式排列。瘦素分子中含有两个仅有的半胱氨酸（ｃｙｓ）即ｃｙｓ９６和ｃｙｓ１４６。两者形成Ｃ末端和ＣＤ连接起始端间的二硫键，使弱Ｄ螺旋与ＣＤ连接形成３６。角。这两个中的任何一个变异均可导致瘦素失活，提示该二硫键与这种特有的螺旋结构对于分子的折叠及其结合受体的功能至关重要。
１．２瘦素受体（ＬｅｐＲ）是Ｉ类跨膜蛋白，包括细胞内结构域、跨膜结构域和细胞外结构域，ＬｅｐＲ胞外部分包括８２０个氨基酸，包括２个免疫球蛋白（Ｉｇ）区，２个细胞因子受体同源区（ｃｙｔｏｋｉｎｅ
ｒｅｃｅｐｔｏｒ
ｈｏｍｏｌｏｇｏｕｓ
ＫＤ，有３个内显子２个外显子。由１６７个氨基酸组
ｒｅｇｉｏｎ，ＣＲＨ），随后２个ＦＮｍ样区（ｆｉｂｒｏｎｅｃｔｉｎⅢ一
ｌｉｋｅ
成，进入血循环后在氨基末端的２１个氨基酸信号肽被去除，形成含１４６个氨基酸的成熟瘦素，在血液中游离或与瘦素结合蛋白结合，到达中枢和外周与多种受体结合而发挥生物学效应。瘦素的氨基酸序列小鼠一大白鼠及小鼠一人间有９６％和８３％的同源性。瘦素分子结构中有４个非平行ａ螺旋（Ａ、Ｂ、Ｃ和Ｄ）组成，并由两个长交叉环连接（即Ａ、Ｂ与Ｃ、Ｄ）和一个短弯状结构
ｄｏｍａｉｎ），跨膜区有２３个氨基酸，胞浆内氨基酸片
区长度不同。根据胞浆内区域长短分为长型（ＬｅｐＲＬ）和短型（ＬｅｐＲＳ）。瘦素结构类似于四螺旋束状结构的细胞因子，因而ＬｅｐＲ属于细胞因子家族，其胞外部分具有Ｉ型细胞因子受体的许多特征，尤其是与白介素一６受体（ＩＬ一６Ｒ），粒细胞集落刺激因子受体（Ｇ—ＣＳＦＲ）和白细胞抑制因子受体（ＬＩＦＲ）的ｇｐｌ３０信号转导成
＊收稿日期：２００４—１０－２５
益生菌制剂的临床应用
作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：被引用次数：
丁倩
天津市儿童医院,天津,300074天津药学
TIANJIN PHARMACY2005,17(1)15次
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引用本文格式：丁倩 益生菌制剂的临床应用[期刊论文]-天津药学 2005(1)