那格列奈
【药物名称】
中文通用名称：那格列奈
英文通用名称：Nateglinide
其他名称：安唐平、贝加、参可欣、丹平、迪方、菲戈纳、凯舒、可宾、拉姆、奈糖、齐复、赛唐平、适坦莱、适糖舒、双鲸唐一、唐力、唐利、唐苓、唐那、唐诺、唐瑞、唐易、瑭一、万苏欣、锡瑞、喜达安、亚邦贝迪、伊佳、易优利安、Fastic、Starlix、Starsis。
【临床应用】
1.单用本药治疗饮食和运动疗法效果不佳的2型糖尿病。
2.本药与二甲双胍合用治疗单服二甲双胍疗效不佳的2型糖尿病，但不能替代二甲双胍。
【药理】
1.药效学 本药是一种D-苯丙氨酸衍生物，为口服抗糖尿病药。其作用机制与瑞格列奈(Repaglinide)类似，可直接作用于胰岛β细胞，使细胞膜ATP敏感性K+通道关闭，引起膜电位改变，进而使Ca2+通道开放、细胞内Ca2+浓度升高，从而刺激胰岛素分泌，发挥降低血糖的作用。本药促胰岛素分泌作用依赖于血糖浓度，当血糖浓度较低时，促胰岛素分泌作用减弱。
与磺酰脲类抗糖尿病药相比，本药及瑞格列奈起效更快、作用持续时间更短，既能降低空腹血糖，又能降低餐后血糖。
2.药动学 本药于餐前服用后可迅速吸收，15分钟起效，平均血药峰浓度通常出现于服药1小时内，曲线下面积为7.3(μg·h)/ml。口服绝对生物利用度为72%-75%。体外研究表明，本药大部分(97%-99%)与血浆蛋白结合，主要是血浆白蛋白和少量的α1酸性糖蛋白。浓度为0.1-10μg/ml测试范围内时，与血浆蛋白结合的能力不具浓度相关性。本药主要经混合功能氧化酶系代谢。细胞色素P450(CYP) 2C9是本药代谢的主要催化剂，其次是CYP 3A4。本药及其代谢产物的清除迅速而彻底。消除半衰期为1.25-2.9小时，约83%经肾排泄(其中13%-14%为药物原形)，仅10%经粪便排出。
【注意事项】
1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)1型糖尿病患者。(3)糖尿病酮症酸中毒者。
2.慎用 (1)重度肝功能不全者。(2)重度感染、严重外伤和手术前后等应激状态的患者。(3)缺血性心脏病患者。
3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性和有效性尚不明确。不推荐儿童使用。
4.药物对老人的影响 尚未观察到本药的安全性和有效性在老年患者与普通人群中存在差异。本药药动学特征也不受年龄影响。故老年患者用药时不必调整剂量，但部分老年患者可能对本药较敏感。
5.药物对妊娠的影响 尚无孕妇用药的经验，故孕妇不应使用。美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。
6.药物对哺乳的影响 本药口服后可自小鼠乳汁中排出。尚不清楚是否能经人乳分泌。哺乳喂养婴儿可能导致低血糖，故哺乳妇女不应使用本药。
7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应定期检查空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、血常规及其他血生化指标。
【不良反应】
1.代谢/内分泌系统 可见低血糖症状，如出汗、颤抖、头晕、食欲增加、心悸、恶心、疲劳和无力。临床研究显示，约2.4%的用药者血糖可低于3.3mmol/L。
2.肝脏 极少数患者出现氨基转移酶升高，但程度较轻且为一过性，很少因此而停药。
3.过敏反应 极少出现皮疹、皮肤瘙痒和荨麻疹等过敏反应。
4.其他 国外有发生心肌梗死及猝死的报道。
[国外不良反应参考]
1.胃肠道 接受本药治疗的2型糖尿病患者中，15%的患者出现胃部不适和其他胃肠道症状。
2.呼吸系统 临床研究表明，服用本药的2型糖尿病患者出现上呼吸道感染和流感样症状的发生率分别为10.5%和3.6%。
3.低血糖和过敏反应与国内报道相似。
【药物相互作用】
·药物-药物相互作用
1.与非甾体类抗炎药、水杨酸盐、单胺氧化酶抑制药和非选择性β-肾上腺素能阻滞药合用时，可增强降血糖作用。
2.与葡萄甘露聚糖(Glucomannan)合用时，可增强降血糖作用。
3.与芦荟、苦瓜、硫辛酸、桉树属植物(Eucalyptus)、武靴藤提取物
(Gymnema sylvestre)合用时，低血糖的发生风险增加。
4.与车前草(Psyllium)、圣约翰草合用时，低血糖的发生风险增加。
5.由于胍胶(Guar gum)可延缓胃排空，故与本药合用时，可增加发生低血糖的风险。
6.与噻嗪类、可的松、甲状腺制剂和类交感神经药合用时，降血糖作用减弱。
7.与地高辛、华法林、双氯芬酸、曲格列酮、二甲双胍合用时，未发现明显的相互作用。
·药物-食物相互作用
脂肪餐餐前10分钟给药将显著降低本药的血药峰浓度。
【给药说明】
1.本药必须于每次餐前15分钟内服用。餐后给药可影响本药的快速吸收，导致疗效降低。本药显效迅速，若于餐前30分钟以上服用，可能在进食前诱发低血糖。
2.老年患者、营养不良者以及伴有肾上腺或垂体功能不全者用药后易出现低血糖；剧烈运动、饮酒、呕吐、腹泻、进食减少或合用其他抗糖尿病药时，出现低血糖的风险增加；伴有自主神经病变或合用β-肾上腺素受体阻断药时，易掩盖低血糖症状。伴有以上情况时，应仔细观察，必要时停止给药，给予适当对症处理。
3.本药不适用于对磺酰脲类不敏感的糖尿病患者，也不宜与磺酰脲类抗糖尿病药合用。
4.糖尿病患者处于发热、感染、创伤或手术前后等状态时，血糖可暂时性升高，此时应使用胰岛素代替本药。本药使用一段时期后，可发生继发失效或药效降低。
5.与α-葡糖苷酶抑制药合用发生低血糖时，不可使用蔗糖，而须用葡萄糖等以纠正低血糖。此外，需向患者详细说明低血糖的症状及处理方法。
6.驾驶或操纵机器时应采取预防措施避免发生低血糖。
7.目前尚无过量给药的临床研究。当药物过量出现低血糖时，可按治疗低血糖的常规方法处理。对不伴意识丧失或神经症状的低血糖症状，可通过口服葡萄糖、调整药物剂量和(或)进食以纠正；对出现昏迷、抽搐或其他神经症状的低血糖反应，则需静脉注射葡萄糖。本药蛋白结合率较高，不能通过透析有效清除。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·口服给药 2型糖尿病：通常一次60-120mg，一日3次，餐前1-15分钟服用。建议从小剂量开始，如效果不明显可逐渐增加剂量。当糖化血红蛋白接近目标控制水平时，可改为一次60mg，一日3次。
·肾功能不全时剂量
肾功能不全患者无需调整剂量。
·肝功能不全时剂量
轻至中度肝功能不全者，不必调整剂量。尚缺乏重度肝功能不全者的用药资料。
【制剂与规格】
那格列奈片 30mg。
贮法：遮光，密闭保存。