尿液转铁蛋白、微白蛋白检测在糖尿病肾病早期诊断
中的临床意义
作者：邱晓萍， 朱东辉， 王燕萍， 金健生 作者单位：福建医科大学附属协和医院内分泌科，福州 350001;附属协和医院检验科，福州 350001;附属厦门第一医院肾内科，厦门 361003
【摘要】目的 探讨尿转铁蛋白(TRF)、微量白蛋白(mAlb)在糖尿病肾病中的临床意义。 方法 采用速率免疫散射比浊法测定60例2型糖尿病患者及25名健康人24 h TRF、mAlb值，比较两者在糖尿病肾病筛选中的价值。 结果 糖尿病肾病患者尿TRF和mAlb与对照组之间差别均有统计学意义(P
【关键词】 尿转铁蛋白 微量白蛋白 糖尿病肾病
由糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)所引起的肾功能衰竭是糖尿病患者死亡的主要原因之一。糖尿病肾病包括2个阶段：早期糖尿病肾病(微量白蛋白尿期)和临床糖尿病肾病(大量白蛋白尿
期)。在微量白蛋白尿期进行干预性治疗能明显改善糖尿病肾病的预后。尿微量白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate，UAER)是公认的DN早期诊断指标,但除白蛋白外，尚有其他蛋白如尿转铁蛋白(transferrin，TRF)在糖尿病肾病早期排泄率明显增加，似较UAER更
能敏感反映糖尿病早期肾损害[1]。本研究通过比较健康人和2型糖尿病尿TRF、微量白蛋白(microalbumin, mAlb)含量，评估其临床诊断糖尿病肾病中的价值。
1 对象与方法
1.1 对象 选择2005年1月-2008年1月住院的2型糖尿病患者60例,男性30例，年龄(57.1±6.3)岁(50～64岁)，女性30例,年龄(52.3±11.1)岁(41～64岁)。根据美国糖尿病协会(ADA)1997诊断标准确诊[2]，病程1月～5年，尿常规蛋白定性均阴性。无高血压病史，试验时测血压正常，排除肾结石、狼疮肾、肾小球肾炎、尿路感染等疾病。无发热、创伤等应激状态,女性患者不在月经期。糖化血红蛋白为6.4%～10.8%。血肌酐正常。健康体检者25例，其中男性14例，年龄(51.2±4.3)岁(47～55岁),女性11例，年龄(53.6±3.9)岁(49～57岁);血压、心电图、血糖、肝肾功能和血、尿常规检查均正常。
根据尿mAlb水平的不同分为：对照组(A组，健康体检者)25例;正常蛋白尿组(B组，mAlb
1.2 方法 采用美国Backman公司特定蛋白分析系统，利用速率免疫散射比浊法的原理进行检测,离心半径8 cm，室温下2 h内检测完毕。尿肌酐采用苦味酸法在Beckman公司全自动生化分析仪CX23机上检测。全套试剂均由Backman公司提供。
患者在饮水、运动和蛋白质摄入等方面无特殊限制,6∶00至次日6∶00留24 h尿,放入4 ℃冰箱内待测。加样前经3 000 r/min离
心10 min。为减少机体尿流率对结果的影响，所有尿标本同时测定尿肌酐(Cr)，TRF结果用TRF/Cr 表示。
1.3 统计学处理 数据以x±s表示，采用单因素方差分析(analyis of variance，ANOVA)，组间比较用最小显著差法，以P
2 结果
B组mAlb/Cr与A组接近，只有24 h尿TRF/Cr高于A组,差别有显著性意义(P
3 讨论
DN是糖尿病微血管病变的一部分，是糖尿病的一个严重并发症，直接关系到病人的预后,故DN的早期诊断和干预治疗，对延缓肾病的发生与发展具有重要价值。尿mAlb的检测已被公认作为诊断早期DN的可靠标志,并将mAlb排出率>20 Μg/min和
g/min定义为早期DN。临床实验证实，尿TRF是比mAlb更敏感的早期肾小球受损的指标[3]。
表1 对照组及糖尿病各组间24 h尿TRF/Cr和mAlb/Cr比较(略)
Tab 1 Urinary TRF/Cr and mAlb/Cr within 24 h between
diabetic subgroups and control group
A：对照组;B：正常蛋白尿组;C：微量白蛋白尿组;D：临床蛋白尿组. TRF：尿转铁蛋白;mAlb：尿微量白蛋白;Cr：尿肌酐. 与A组比较，☆：P
TRF为单链糖蛋白，相对分子质量为76.5×103，大小为4.0 nm，等电点PI为5.6～6.6，半衰期7～10 d，易通过带阴电荷的肾小球滤过膜，并且TRF在糖尿病发生非酶糖化比mAlb少，蛋白质发生非酶糖化后使负电荷增多，尤其在糖尿病肾损伤早期[4]。有报道显示，尿TRF的阳性率大于尿mAlb的阳性率[5]。蛋白质通过肾小球滤过膜需经过选择性滤过屏障(体积屏障)和排斥性屏障(电荷屏障)。DN时，肾小球毛细血管内皮细胞与基底膜分离，上皮细胞足突融合，系膜区面积扩展。肾小球基底膜结构改变，孔径增大，使肾小球体积屏障受损，蛋白质漏出。由于TRF的分子较白蛋白大，故能更早反映肾小球体积屏障选择性的受损。此外，因TRF携带阴离子电荷较白蛋白少，而肾小球滤过膜富含的硫酸肝素糖蛋白、唾液酸糖蛋白带有大量负电荷，当TRF通过滤过膜时，受到的电荷排斥力较白蛋白小，更易漏出，也能更敏感反映肾小球电荷屏障受损[6]。所以，选择TRF作为早期肾小球损害的指标可能更敏感，在早期肾损害时其增加常较尿白蛋白出现更早。
本研究采用Cr作校正，检测并比较尿TRF与mAlb 2个指标，结果显示这2种肾小球源性蛋白在糖尿病肾病患者已表现出异常
增高，且尿TRF/Cr在糖尿病正常尿蛋白组即表现出异常增高，表明TRF/Cr能更敏感地反映肾小球的损伤，可作为早期诊断糖尿病肾病的重要实验室指标，以便临床及时采取相应的治疗措施，以逆转或延缓糖尿病肾病的发展。
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