【综述】
文章编号:1001-5914(2002)01-0083-02
环境内分泌干扰物质简介
李杰,司纪亮
中图分类号:R994.6
文献标识码:A
摘要本文简要介绍了环境内分泌干扰物质的概念、可能产生内分泌干扰作用的化学物质的种类、作用机制及对生物已造成的不利影响。提示存在于人类生活环境中的内分泌干扰物质种类繁多。目前已报道的对动物(可能包括人类)的生殖影响包括:生育力下降、孵化能力降低、后代生存能力减弱、影响激素分泌和激素活性以及生殖解剖学结构的改变。应进一步研究并采取相应措施予以防制。
关键词:内分泌干扰物质;激素;影响
IntroductionofEnvironmentalEndocrineDisruptorsLIJie,SIJi-liang.InstituteofEnvironmentalandOccupa2tionalHealth,ShandongUniversity,Ji’nan250012
AbstractThedefinitionofenvironmentalendocinedisruptors,varietiesofchemicalspproduceen2docrinedisruptiveeffects,theirpossiblemechanismsandadverseeffectsonorganismswereyinthispaper.Itsuggestedthatthereweremanyvarietiesofendocrineptingtenviron2ment.Thereproductivedisordersreporteduptodateinanimal,fertility,reducedhatchability,redcuedviabilityofoffspring,impairedorreproductiveanato2my.Furtherstudyshouldbeconductedandrelativeppted.
KeyWords:Environmentalendocrinep;;环境内分泌干扰物质(p2
tors),、生殖、
11212树脂原料烷基酚、壬基酚、辛基酚、苯乙烯、双酚-A、
聚氯乙烯、邻苯二甲酸二丁酯、双(2-乙基己基)己二酸盐、双(2-乙基己基)邻苯二甲酸盐。
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、转运、结合、作用或消除的外源性物质。中在DDT、多氯联苯(PCBs)和二恶英类上,这并不是因为这些化合物是唯一有害或是最危险的,而是因为人们对其研究的资料比较多,比较深入而已。而国内对此类物质的研究起步较晚,本文拟就这类物质加以简单介绍。
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药物他莫昔芬、己烯雌酚、溴萘酚、壬苯醇醚-9壬基酚。绝缘油多氯联苯、阿罗可罗-1254、派兰诺油。界面活性剂壬基酚、tergitolNP40、Tergitol。其他二恶英[主要指2,3,7,8-四氯二苯对二恶英
(TCDD)]、五氯酚、三丁基锡、四氯联苯、多溴联苯、邻苯二甲酸
盐、喷达曼萨林、二己基邻苯二甲酸盐、3-t-丁基-4-羟基甲醚、
可疑环境内分泌干扰物质农药
除草剂甲草胺、杀草强、莠去津、草克净、除草醚、氟乐
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羟氟硝丁酰胺等。
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111植物雌激素拟雌内酯、芒柄花黄素等。
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灵、2,4-D、2,4,5-T、杜邦326、草达灭、氟甲吡啶氧酚丙酸丁酯。
杀真菌剂苯菌灵、多菌灵、六氯苯、烯菌酮、代锰锌、代
森锰锌、硫脲乙烯、嘧啶甲醇族、亚乙基双二硫代氨基甲酸锌、二甲基二硫代氨基甲酸锌。
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环境内分泌干扰物质的特点
物理特点具有亲脂性、不易降解、易挥发、残留期长等特
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点,可通过生物富集和食物链的放大作用引起体内富集。且产量巨大,应用范围广。
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杀虫剂林丹(氯丹、硫丹、三嗪、甲萘威、开乐β-666)、结构特点环境内分泌干扰物质虽具有激素功能,但和生
散、狄氏剂、异狄氏剂、DDT及代谢产物、七氯和H-环氧化物、灭多虫、甲氧氯、灭蚁灵、对硫磷、氧氯丹、毒杀酚、合成除虫菊酯。
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物体内天然雌素酮或其他类固醇激素在化学结构上有天壤之别,且这些物质间结构也差别巨大。如雄激素中的睾丸酮和雌激素中的雌素酮,虽生理功能完全不同但二者结构却几乎一样,都是四环结构。而DDT、DES是两环结构,烷基酚是单环结构,这也就增加了解释这个问题的难度,迄今尚无假说可合理、可信地解释这些不同结构的化学物质为何能同激素受体结合。
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杀线虫剂滴灭威、呋喃丹、二溴氯丙烷(DBCP)。重金属铅、镉、汞
工业化合物
基金项目:国家自然基金资助项目(30070646)
作者单位:山东大学劳动卫生与环境卫生学研究所(济南250012)
作者简介:李杰(1958-),男,山东莱阳人,教授,医学博士,从事遗传毒理及内分泌干扰物质研究。
作用特点特异敏感期
尽管环境内分泌干扰物质与天然激素相
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比效应强度较低,
但由于正在发育的机体内分泌系统尚缺乏反
馈保护机制,或因为幼体的激素受体分辨能力不如成体的那样高,孕期、幼年动物及人体对激素水平远较成体敏感,激素水平的微量改变即可影响动物终生。
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织中,既是内分泌干扰物质又是免疫毒素,可诱发包括子宫内膜异位症在内的各种子宫内膜病理状态;Guillette[15]对农药暴露的农村和非农药暴露的城市儿童的调查显示:农药暴露引起儿童协调、记忆、绘画能力的下降等。
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转代影响由于亲代的暴露,可通过不同方式导致子代影响往往是迟缓型的
即便暴露发生在胚胎前期、胎
胚胎早期、胎儿、新生儿(动物)产生不可逆的损害。
必要的防护
停止或尽可能地减少生产和使用已确定的内分泌干扰物质,减少人类及生物对此类物质的暴露,发展全新的方法降低已在环境中残存的这类合成物质的浓度。建立并完善环境内分泌
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儿、或新生儿期,但直到后代成熟,甚至到中年期才能表现出明显的损害。由于其影响的迟发性而不易引起人们的注意。环境内分泌干扰物质对机体可能的作用机制与激素受体结合而发挥直接作用
某些环境内分泌干扰
干扰物质的监测方法,深入探讨其作用机制,加强对未知及新开发的化学物质检测。加强对饮用水、食品中内分泌干扰物质的检验,尤其注意已污染地区的水及水产品,各种食品添加剂的检验,摸清人及生物内分泌干扰物质的暴露剂量。尽量避免使用过多的农药、除草剂、家用化学品及各种化学制剂。继续加强对整个生态环境,尤其是在生物进化上与人类相近的物种的监测。,评估,并及时提出审
某些内
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物质或其基团与激素有着类似的化学构象,可与激素受体直接结合。其中部分如己烯雌酚(DES)、o,p’-DDT等,与雌激素受体结合后可发挥拟激素作用,增大原有激素的生物学效应;而某些物质如p,p’-DDE可竞争性结合雄激素受体,但二者结合后无生理活性。由于该类物质占据了正常激素的结合位点,使之无法与受体结合而减低了正常激素的效应[2,3]。
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与激素以外的生物大分子结合而发挥间接作用
分泌干扰化学物质如三丁基锡可通过抑制芳烃化酶而减少雌激素的合成;二恶英、多氯联苯(PCBs)等进入体内后可与芳烃受体(AhR)结合,诱导细胞色素P450酶系(CYP1A1/),体内雌激素的降解;腺结合蛋白,降低体内T4]313
影响神经、神经、免疫、。某些具,可通过影响胚胎或生长发育期的神经或免疫系统而间接影响内分泌系统的发育;同样,内分泌功能的异常也必然会影响神经系统的发育及免疫系统的正常功能。
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环境内分泌干扰物质对野生动物和人类的影响
作为轮船、潜艇、渔具防生物附着剂应用的三丁基锡
(TBT)复合物已引起海洋非脊椎生物卷贝类生物生殖系统永
久性影响,种群密度降低
[5]
;多种合成化合物(如壬基酚、双酚
-A等)的实验室研究及造纸、纸浆厂排出污水的实验室研究和
调查显示可导致虹鳟鱼[6]和蟾蜍[7]的异性化及雄体内卵黄素浓度升高;DDT及其代谢物的污染已引起鸟类的性别比例改变、雌鸟同巢等行为异常
[8]
及雄鸟生殖系统异常的影响
[9]
;己烯雌
酚(DES)可引起雄性小鼠的不育,睾丸发育不全、纤维化、钙化,出现生殖腺癌前病变,并可影响垂体-下丘脑轴的功能[10]。
日本庆应大学附属医院的末冈教授
[11]
总结了该院自1948
年以来20～25岁非配偶正常精子提供者的精液化验资料,发现与20世纪50年代相比,20世纪80及90年代提供者精子浓度及精子活动度明显下降;内分泌干扰物质导致人类前列腺癌和乳腺癌发病率不断升高[12,13];已有较多报道在妊娠中服用DES母亲的子女中出现生殖道发育异常,男性不育、精子畸形、隐睾,女性宫外孕、流产、早产并发生罕见的阴道明细胞腺癌
teen等
[14]
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