半乳糖血症的诊断与防治
摘要：目的：应用气相色谱质谱( GC-MS）技术检测10例半乳糖血症患儿治疗前后尿液.以建立半乳糖血症的化学诊断方法。方法：留取10例半乳糖血症患儿治疗前后尿液和60例同年龄段正常儿童尿液.尿液经尿素酶处理后GC-M S检测尿代谢产物。结果半乳糖血症患儿尿中检测出至少34种代谢物.其中半乳糖、半乳糖醇、半乳糖酸、酪氨酸、4-羟基苯乙酸、4-羟基苯乳酸水平均较正常对照组明显升高(P均
关键词：半乳糖血症；气相色谱-质谱；尿素酶
Abstract: Objective To establish chemical diagnosis method of galaetosemia and detect urine metabolites in 10 cases with galae- tosemia by gas chromatography- mass spectrometry. Method Ten cases with galactosemia s urine before and after treatment and 60 nor mal children's urine were analyzed by ureasepretreated gas
chromatography- mass spectrometry method. Results At least 34 met abolites could be detected in galactosemia patients' urine, tyrosine, 4- hydroxybenzene acztic acid, 4- hydroxybenzene lactate, galactose, galaetitol and galactonic acid in pre- treatment galactosemia patients, which were significantly higher than those in normal control group(all P
半乳糖血症是半乳糖代谢中酶的功能缺陷所引起的一种常染色体隐性遗传代谢性疾病。半乳糖代谢中半乳糖激酶、半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶和尿苷二磷酸-半乳糖-4-异构酶缺陷均可引起半乳糖血症。通常所说的经典半乳糖血症是半乳糖基转移酶缺乏引起的半乳糖血症，其发病率为0. 1/ 4000~0. 0 1 / 4000 。 半乳糖血症是由于半乳糖代谢途径中酶的缺陷所引起的一种常染色体隐性遗传代谢性疾病。乳糖是体内半乳糖的主要来源，正常情况下，乳糖进入肠道后即被水解成半乳糖和葡萄糖经肠茹膜吸收入血循环，然后半乳糖在肝脏先后经半乳糖激酶( GALK)、半乳糖-1-磷酸尿普酞转移酶(GALT)以及尿普二磷酸一半乳 糖一4一差向异构酶(GALE)的催化作用，最终生成1-磷酸葡萄糖进入葡萄糖代谢途径。半乳糖代谢过程中任何一种酶缺乏均可引起半乳糖和(或)半乳糖一1一磷酸及其旁路代谢产物(如半乳糖醇等)增加，这些异常代谢产物会在肝、肾、脑、晶状体等各种组织堆积，引起相应脏器功能损害。另外，半乳糖一1-磷酸对糖代谢途径中的多种酶有抑制作用，可阻断糖原分解过程;高浓度的半乳糖一1-磷酸还抑制葡萄糖异生过程.导致低血糖。
半乳糖代谢中有3种相关酶中的仟何一种酶先天性缺陷均可致半乳糖血症，据此可分为三种类型:
I型(经典型)乳糖一1一磷酸尿普酞转移酶( GPUT)缺陷，此为经典半乳糖血症，较常见由于GPUT缺乏致使半乳糖一1-磷酸在肝脏积聚而引起肿大，肝功能受损;在脑中积聚，可引起运动和智力障碍;在肾和肠组织积聚可导致氨基酸吸收障碍呈蛋白尿和氨基酸尿;血中半乳糖升高会抑制糖原分解成葡萄糖，出现低血糖症;另外，状体内半乳糖增多，激活醛糖还原酶，产生半乳糖醇，可使ib，状体渗透压改变，使水分进入晶状体，影响晶状体代谢而致白内障。
患儿出生后数日即出现呕叶、腹泻、拒食，随之发生脱水、体重下降、嗜睡等症状，继而呈现黄疽和肝脏肿大，1~2个月后出现白内障如不及时戒奶，几个月后出现智力障碍，症状进行性加重，最终因肝功能衰竭或感染而死亡。
II型半乳糖激酶( GALK)缺陷，较罕见病情比I型半乳糖血症轻，白内障常见，智力发育正常或迟缓，血中半乳糖浓度增高，尿中出现半乳糖或半乳糖醇，但无氨基酸和蛋白。
III型乳糖尿普二磷酸一4一表异构酶(UDPGaI- 4-E)缺陷，罕见临床表现不一，可无症状或类似于I型半乳糖血症。
早期筛选检查，因半乳糖血症的临床表现无特异性，故其诊断多依赖于实验室检查。口前常用的诊断方法主要为酶学检测、血和尿中半乳糖及其代谢产物的检测和基因诊断，临床上常用Beufler试验检测全血或血滤纸片的GPUT活性，而Paigen试验是检测血中半乳糖和半乳糖一1-磷酸的半定量方法，此两种方法诊断半乳糖血症迅速方便，可以用于新生儿筛查或半乳糖血症患儿治疗后的疗效察。此外，临床研究表明:对非特异性临床表现疑似遗传性代谢病的高危儿及时进行串联质谱及气相质谱检查有助于遗传性代谢病的检出。 Bosch提出口前半乳糖血症的诊断方法仍然是先进行代谢物的检测，以检测GPUT活性的方法作为金标准，而基因诊断由于耗时相对较长，可以作为辅助诊断方法。目前，我国虽然大部分省市开展了新生儿疾病筛查，就遗传代谢性疾病而言，涉及的病种少，覆盖率低，早期出院现象很普遍，有些半乳糖血症可能被漏掉。
胰高血糖素能促进肝糖原分解，增强糖异生，抑制肝糖原合成，从而使血糖升高。胰高血糖素试验对许多伴有低血糖的先天性代谢缺陷病和内分泌疾病的鉴别诊断具有重要的提示价值，例如，刺激后血糖升高幅度低于基础血糖50%提示肝糖原累积病可能，刺激后血糖迅速升高有助于高胰岛素血症的诊断，
经过对新生儿的研究与观察发现：①未经治疗的半乳糖血症患儿通常在空腹
1. 5- 5 h内出现低血糖，血糖可低至1. 5 mmol/ L，但绝大部分无烦躁、大汗、而色苍白，反应差、抽搐等低血糖临床症状，不易被医生及家长所觉察，因此，对半乳糖血症患儿应常规做简易饥饿试验以明确低血糖的严重程度。遭经限制乳糖饮食治疗后耐受饥饿的时间显著延长，空腹血糖亦较治疗前显著升高，部分患儿不再出现低血糖。③并不是所有半乳糖血症患儿均会出现低血糖，可能与半乳糖代谢过程中酶缺陷程度有关，因此，对不伴有低血糖的不明原因的黄疽、肝脾肿大、肝功能异常的婴儿亦必需警惕半乳糖血症可能，及早进行尿液异常代谢产物或酶活性检测，以便早期诊断、早期干预治疗。
治疗：饮食治疗:饮食中摒除半乳糖。一经确诊，患儿应立刻停用乳类(人乳、牛乳、奶粉)和某些含有乳糖的水果、蔬菜，如西瓜、西红柿等，改用豆浆、豆乳、
米粉等，并辅以维生素、脂肪等营养必需物质。开始控制饮食的时间越早，则患儿的预后越好。由于患儿体内半乳糖代谢酶的缺乏并不会随年龄增长而逐渐改善，因此需终身进行饮食控制。不能坚持饮食控制者，可发生不同程度的智大低下、生长障碍及白内障。
药物治疗:对合并败血症的患儿应采用适当的抗生素，并给予积极支持治疗，如静脉输给葡萄糖、新鲜血浆，注意补充电解质。
参考文献：
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