结肠癌化疗方案
对于结肠癌患者，化疗是常用到的一种方法，但是依据每个患者的病情不同，所以化疗方案也不相同。
1、口服氟尿嘧啶方案 口服氟尿嘧啶药物的研制已有很长的历史，作为5 - FU的前体，必须通过相应的代谢酶在体内转化为5 - FU，从而发挥抑制肿瘤的作用。早期的药物由于生物利用度方面的缺陷，并不足以替代5 - FU。但UFT 与卡培他滨作为近年来的代表药物，已显示出不逊于5 - FU/LV的疗效。
2、UFT UFT是一种由替加氟(tegafur)和尿嘧啶(uracil)以摩尔4:1混合的口服药物。替加氟经小肠吸收后，在肝脏细胞色素P450酶的作用下转化为5- FU；而尿嘧啶通过竞争性抑制5 - FU的代谢酶——二氢嘧啶脱氢酶(DPD)，从而使血浆和肿瘤组织中保持较高的5 - FU的药物浓度。 虽然UFT 作为辅助化疗药物已在日本应用了多年，但是历来不为西方国家特别是美国肿瘤学家所认可。美国临床肿瘤学会( ASCO) 2004年年会上， NSABP C-06试验的报道证明了口服uvr/亚叶酸钙对白种人而言与5- FU/ LV 方案疗效相当。该试验共随机治疗了1608例Ⅱ、Ⅲ期的结肠癌患者，试验组采用的方案为：Uft 300mg/( m2．d) ，亚叶酸钙90mg/( mz -d)，连服4周，5周一个疗程，持续五个疗程；对照组采用三个疗程Roswell Park方案。5年的随访结果显示，两组的无病存活率为67%：68%；总存活率均为79%；虽然总的生存质量调查对比也基本相同，但在化疗期间的生存质量上UFT/LV方案组占优。
3、卡培他滨方案 卡培他滨( capecitabine)是另一种5- FU的口服前体药物，经过肠道的完全吸收后，在三种代谢酶的作用下转化为5 - FU。由于第三步关键酶——胸苷磷酸合成酶的水平在肿瘤组织中远远高于正常组织，因此导致了药物的选择性分布，从而更好地发挥了抑制肿瘤的作用，并且降低了毒性。 欧洲和加拿大联合开展的X-ACT 临床试验，随机治疗了1987例Ⅲ期的结肠癌患者。采用的卡培他滨的方案为：1250mg/mz，2次/d，连用2周，3周一个疗程，持续八个疗程；对照组采用六个疗程的Mayo 方案。虽然该试验的主要研究终点是两组方案的等效性，但结果发现卡培他滨组的3年无病存活率(64．2%)与总存活率(81.3%)均优于对照组(60.6%，77.6%)，P 值接近统计学差异（分别为 0. 0528与0.0706）。在毒性分析中，卡培他滨组有更高比例的手足综合征和高胆红素血症，但是总的Ⅲ度、Ⅳ度毒性显著少于对照组(P
4、奥沙利铂联合5 - FU/LV方案 奥沙利铂( Oxaliplatin)是第三代的铂类药物，主要通过直接抑制DNA 的合成来发挥抑制肿瘤的作用。由于其与5 - FU的协同作用在转移性肠癌领域得到了体现，因此在辅助化疗中的作用备受关注。 MOSAIC 研究项目作为一项大规模的国际多中心临床试验，相当程度上反映了在5 - FU/LV基础上加入奥沙利铂的优越性。该试验共入组了2246例结肠癌患者（Ⅱ期40%，Ⅲ期60%），随机接受十二个疗程的FOLFOX4(表6.2 - 4) 或de Gramont 方案（表6.2-2）的治疗。经过中位38个月的随访发现， FOLFOX4方案显著延长了患者的3年无病存活率(780/0：73%，P=0.002)，但患者的总存活率并无差别(88%：87%)。值得注意的是，在亚组分析中，无病存活率的优势仅体现在Ⅲ期患者。尽管该研究作者宣称经过统计学分析，该试验的分期与治疗并无相关性，但是美国FDA 仅批准了奥沙利铂联合5- FU/LV治疗 Ⅲ期结肠癌的适应证。
5、类似的结果也在美国NSABP C- 07试验‘21’中得以体现。该试验在三个疗程Roswell Park 方案基础上联合奥沙利铂（FLOX ，方案参见表6.2 -4），随机治疗了2407例结
肠癌患者（Ⅱ期29 010与Ⅲ期71%）。初步结果显示加入奥沙利铂提高了3年无病存活率(770/0：72%，危险比0.79，95%可信区间[CI]0.67~ 0. 93)，总存活率和亚组分析并未报道。在毒性上，该试验似乎不如MOSAIC 研究相对安全：对照组34例和试验组56例患者因腹泻或者脱水需住院治疗，另外对照组与试验组分别有14例和15例死于治疗导致的毒副作用，其发生率 (1.2%)明显高于MOSAIC 试验的0.5%。
6、依立替康联合5 - FU/LV方案 依立替康（irinotecan ，CPT - 11）是一种天然喜树碱的半合成衍生物，通过抑制拓扑异构酶I 来干扰DNA 的复制和转录，进而发挥抑制肿瘤作用。虽然其在转移性肠癌的治疗领域，无论是作为单药，还是联合5 - FU/LV均显示出相当的疗效，但在辅助化疗方面，迄今的三项临床试验结果均不令人满意。 首先，在美国学者完成的CALGB 89803试验中，1264例Ⅲ期结肠癌患者随机接受四个疗程的Roswell Park 方案或者五个疗程的IFL 方案（表6.2-4）。结果显示，IFL 方案与Roswell Park 方案的无病存活率与总存活率相仿，但IFL 方案显著增加了Ⅲ／Ⅳ度腹泻(42%：5%)与发热性中性粒细胞减少(4%：1010) 的发生率，尤其是2. 8%的治疗相关死亡率（对照组1%）在辅助化疗领域是不能被接受的。
其次，在欧洲的多中心PETACC -3试验‘231中，采用de Gramont或Douillard 方案（表6.2 -4）随机治疗了2094例Ⅲ期结肠癌患者。初步结果显示，3年无病存活率在两组分别为63%与60%（P=0.107），60天的治疗相关死亡率分别是 0. 4%与0.2%。 另一项小规模的ACCORD 试验采用上述同样的方案治疗了400例高危 Ⅲ期（肠梗阻或肠穿孔）结肠癌患者，却未发现联合依立替康可以提高无病存活率。但因该试验分组并不均衡，联合治疗组有更多的13或T4原发灶、超过15 个淋巴结、血管侵犯和神经周围累及的患者，因此作者推测可能由此影响了试验组的结果。 综上所述，虽然针对转移性肠癌联合依立替康能增加5 - FU/LV的疗效，但该结果并不能扩大到辅助化疗领域。