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一项III期帕金森病试验显示,金刚烷胺缓释剂可减少左旋多巴诱导的运动障碍,金刚烷胺缓释制剂(ER)是一种剂量为340mg的胶囊,每日一次,入睡前服用。来自堪萨斯大学医疗中心的Rajesh Pahwa称,患者醒来时药物开始起效,白天药物血浆浓度达到峰值。晚上时浓度降低,可以有助于睡眠。
Pahwa指出,金刚烷胺速释剂的剂量通常为100 mg,每日两次,但200 mg[一般]不是左旋多巴诱导运动障碍的有效剂量。“有效剂量接近340 mg。”他在2016年AAN年会上表示,希望ER制剂通过消除血浆浓度的波峰和波谷,从而可以使高剂量药物变得更耐受。
研究将126例伴有左旋多巴诱导运动障碍的帕金森病患者平均分至安慰剂组或金刚烷胺ER组,治疗24周。与安慰剂相比,基于患者的日记,金刚烷胺ER可减少令人烦恼的运动障碍持续时间约1.5小时/日,基线时约4.6小时。此外,金刚烷胺ER还会使患者不存在令人苦恼的运动障碍时间增加约2.5小时(基线时约8.4小时),12周时的获益最大。
12周时,与安慰剂相比,该药物还使统一运动障碍量表评分减少8分,24周时减少9分,基线时平均约40分。12周时,60%的ER患者临床整体印象量表得分有中度至显著改善,而安慰剂受试者的这一比率为19%。尚无药物动力学的报告。
“所有的效果参数都朝向同一个方向。” Pahwa说道。约21%接受金刚烷胺ER治疗的患者由于不良反应退出研究,最常见的是幻觉、外周性水肿、头晕、口干、便秘和跌倒。不良反应也导致约7%的安慰剂组患者停止研究。
“虽然有些患者退出研究,但至少我们能够显示大多数患者都有疗效且可以耐受340 mg。”Pahwa称。食品和药物管理局批准的速释金刚烷胺制剂标识中报告,高达10%的患者有恶心、头晕和失眠,较少的患者有更严重的副作用,剂量通常为100mg,每日两次。
这项试验排除了30天内使用速释金刚烷胺的患者,接受过深部脑刺激治疗的患者,以及1年内有任何原因所致幻觉的患者。基线时患者左旋多巴剂量平均为862 mg,左旋多巴诱导的运动障碍平均持续时间约4年。试验患者的平均年龄为65岁。