阿托伐他汀常见不良反应分析
目的:对临床一线合成他汀类降血脂药阿托伐他汀所致药品不良反应（ADR ）进行分析，指导广大患者更好的应用此药物提供参考。方法: 在CHKD 以及CNKI 期刊数据库检索2014~2016年国内报道的阿托伐他汀不良反应文献，分析不良反应发生机制。结果:阿托伐他汀不良反应以胃肠道不适最为常见，其次是肝-胆异常，老年患者发生率较高。结论:多种药物合用是导致阿托伐他汀不良反应的重要危险因素，提示应注意药物相互作用，并在用药过程中加强对患者的用药监测，以减少或避免不良反应的发生。
他汀类药物属于3-羟基-3-甲己戊二酰辅酶A 还原酶抑制剂，其作用以调节血脂为主，此外，还具有稳定斑块、延缓动脉粥样硬化程度、抗炎、保护神经和抗血栓等作用[1]。阿托伐他汀是第三代HMG-CoA 还原酶的选择性、竞争性抑制剂，也是一种新型的全合成他汀类降血脂药物，因其不良反应小、吸收迅速、调脂作用强而应用最为广泛[2]。目前，阿托伐他汀的不良反应主要表现在两个方面，一类是由胆固醇前体物质甲羟戊酸合成受到抑制造成的体内代谢障碍，另一类则是有化合物结构引起的直接毒性。
1. 资料与方法
⑴资料来源:以“阿托伐他汀”“立普妥”和“不良反应”为关键词检索万方数据库和中国知网2014~2016年的有关文献案例.
⑵分析方法：查阅文献，对使用阿托伐他汀发生不良反应病例的年龄、性别、临床表现及发生机制进行统计分析和描述总结，概括目前已报道的发生不良反应的情况，并利用Excel 表进行数据统计和分析。
2. 数据与结果
⑴患者的性别与年龄分布
阿托伐他汀所致不良反应的35例患者中男27例，女8例；年龄多分布在60~80岁. 患者性别与年龄分布情况见表1。
表1 阿托伐他汀引起不良反应的患者性别与年龄分布
年龄/岁 男 女 合计
-40 1 0 1
-50 5 2 7
-60 9 2 11
-70 7 3 10
-80 6 0 6
-90 0 1 1
合计 27 8 35
⑵临床表现类型
阿托伐他汀引起的不良反应比较广泛，35例患者中有9例表现出了最多见的消化系统不良反应；其次是骨骼肌肉系统和呼吸系统，各表现为8例；另外过敏性休克等严重不良反应较少见，35例患者中仅有1例。详见表2。
表2 立普妥致不良反应的临床表现类型
类型 主要临床表现 例数
消化系统 腹部不适，嗳气、胃肠胀气， 9
肝炎，胆汁淤积，恶心、食欲不振，
腹痛、腹泻
骨骼肌肉系统 骨骼肌痛，肌肉疲劳，颈痛，关节肿胀 8 关节痛，四肢痛，肌痛
代谢系统 转氨酶升高，肝功能检查异常， 2 血碱性磷酸酶升高，肌酸磷酸激酶升高
呼吸系统 鼻咽炎，咽喉痛，鼻衄 8 泌尿生殖系统 尿白细胞阳性 5 神经系统 梦靥，失眠 2 皮肤及附属物 皮疹，瘙痒，荨麻疹，重者出现过敏性休克 1
3. 讨论
⑴. 不良反应与性别、年龄的差异有很大关系。发生ADR 男性27例，女性8例，二者差异明显，说明阿托伐他汀所致的不良反应多发于男性。35例ADR 中，老年患者（ 60岁）22例，这就说明老年患者更容易发生不良反应。老年患者常患多种疾病且合用多种药物, 因此容易发生药物相互作用和不良反应[3]。所以临床上老年患者在使用阿托伐他汀时更要谨慎用药，并加强用药监测，以确保用药安全。
⑵. 不良反应类型
多数患者临床常见不良反应表现为腹泻、鼻咽炎、四肢痛、泌尿道感染、肌痛和消化不良等。罕见严重不良反应有横纹肌溶解. 它是立普妥引起的严重不良反应之一，表现为肌痛、肌无力、肌酸激酶升高，严重的伴有肾衰竭。阿托伐他汀另一严重不良反应是偶可引起肌病. 在使用立普妥时应密切关注肌病症状及肌酸激酶变化，若任何患者出现原因不明的肌肉疼痛, 并出现肌酸磷酸激酶水平显著升高或确诊/疑诊肌病，应立即中断立普妥治疗，及时监测肌酸激酶，并补充辅酶Q 10[4]。
4. 总结
为安全、合理、有效地使用阿托伐他汀，使用时应严格掌握它的适应症。对一些易发肌病的高危人群，如老年人、儿童、孕妇及哺乳期妇女、合并应用多种药物等人群，治疗使用中要注意个体化，从小剂量开始，观察无不适症状后再逐步增大剂量，并应当切实做好监测和随访，密切关注肌酸磷酸激酶和肝功能，尽量避免严重药物不良反应的发生。只要熟知其不良反应并尽量避免，阿托伐他汀在心血管系统疾病方面的治疗还是有很大的发展前景的。
参考文献
[1]赵水平. 急性冠状动脉综合征患者应尽早服用他汀类药物[J ].中华心血管病杂志，2004, 32（11）:961-962
[2]边宁，李自成. 阿托伐他汀致横纹肌溶解并发多器官功能衰竭1例[J ].广东医学杂志，2009, 30（3）:324
[3]陈雪梅. 阿托伐他汀不良反应及合理应用[A ].临床合理用药杂志，2012, 05
（3）
[4]叶平，边素艳. 他汀在肝功异常患者的应用前景. 医师报，2011, 1, 20
[5]翟静，李军明，张爱兰. 辅酶Q 10在他汀类药物应用中的保护作用[J ].泰山医学院报，2009, 30(9):727