阿卡波糖对2型糖尿病患者胰高血糖素的影响

2009年4月第9卷第2期

循证医学

The Journal of Evidence-Based Medicine

Apr．2009Vol．9No．2

阿卡波糖对2型糖尿病患者胰高血糖素的影响

陈

巨a ，

陈

重b ，

邝

建b ，

杨华章

b

（广东省人民医院、广东省医学科学院a．协和病区；b．内分泌科，广州510080）

［摘

要］

目的

探讨阿卡波糖对新诊断2型糖尿病患者胰高血糖素水平的影响。方法

正常对照组12例

和糖尿病组13例进食混合餐，分别于空腹和餐后15、30、60、90和120分钟测量血糖、胰岛素及胰高血糖素。1周后，糖尿病组进食混合餐＋阿卡波糖（100mg ），再次测量以上指标进行比较。结果

干预前糖尿病组与正常对照组

阿卡波糖干预可降低2型

相比，餐后30分钟和90分钟胰高血糖素明显升高，胰高血糖素曲线下面积升高显著（P ＜0．05）。干预后糖尿病组胰高血糖素15分钟有明显下降，胰高血糖素曲线下面积下降显著（P ＜0．05）。结论糖尿病患者混合餐餐后血糖，同时降低胰高血糖素分泌。

［关键词］

胰高血糖素；阿卡波糖；2型糖尿病

［中图分类号］

R587．105［文献标识码］A ［文章编号］1671－5144（2009）02－0101－04

Effect of Acarbose on the Level of Glucagon in Patients

with Type 2Diabetes

CHEN Ju a ，CHEN Zhong b ，KUANG Jian b ，YANG Hua-zhang b

（a．Concord Medical Center ；b．Department of Endocrinology ，Guangdong General Hospital ，

Guangdong Academy of Medical Sciences ，Guangzhou 510080，China ）

Abstract ：Objective type 2diabetes．Methods

To study the effect of acarbose on the level of glucagon in patients newly diagnosed with Plasma glucose ，insulin and glucagons were measured in 12healthy subjects and 13type 2

the

diabetes patients ，at fasting and 15，30，60，90，120minutes after the intake of the mixed-meal．After one week ，Results

above indicator in diabetic group were measured and compared after the intake of the mixed-meal and acarbose （100mg ）．

Before treatment ：Plasma levels of glucagon were significantly higher in diabetic group at 30and 90minutes

than those in the normal group．Glucagon area under the curve was significantly increased in diabetic group than those in the normal group （P ＜0．05）．After treatment ：In diabetic group ，plasma levels of glucagon were significantly decreased at 15minutes after mixed－meal，and glucagon area under the curve was significantly lower than those before treatment

（P ＜0．05）．Conclusion

Acarbose can reduce postprandial blood glucose and glucagon in patients with type 2diabetes．

Key words ：glucagon ；acarbose ；type 2Diabetes

胰高血糖素是胰岛α细胞分泌的由29个氨基酸组成的多肽激素，其主要生物作用是促进肝糖原分解，增强糖异生，使血糖（blood glucose ，BG ）升高。胰高血糖素与胰岛素关系密切，在生物作用上相互拮抗。糖尿病患者胰岛素分泌减少和胰高血糖

素升高是餐后血糖升高的两个主要因素，任何一个因素改变都会导致餐后血糖升高。阿卡波糖广泛用于早期2型糖尿病治疗，临床已证明其单独用药或与其他降血糖药物合用时能明显降低餐后血糖。阿卡波糖可以改善胰岛素敏感性和胰岛细胞功能已有大量报道，且大型多中心国际性STOP-NIDDM 也已证实了这点［1］，但国内尚没有关于阿卡波糖降低餐后血糖与胰高血糖素分泌水平相关性的研究报道。为此，希望通过本次研究来探讨阿卡波糖治疗对胰高血糖素水平的影响。

［作者简介］［通讯作者］

陈陈

巨（1976－），女，山东济宁人，执业药师，重，Tel ：83827812-61910；E-mail ：rose＠

主要研究方向为临床药学研究。

medmail．com．cn

102

循证医学2009年第9卷第2期

1

1．1

资料与方法

一般资料

选自2007年11月至2008年6月初诊门诊病

2

2．1

结果

一般情况及生化指标的比较

正常对照组和糖尿病组一般资料相比较，两组

人及广东省居住的健康志愿者，年龄20～65岁，体重指数（body mass index ，BMI ）20～28kg ／m 2。均未使用影响胰岛素敏感性和血糖的药物，也未应用其它降血糖及影响碳水化合物代谢的药物（如糖皮质激素、利尿剂及β受体阻断剂等），并且无任何胃肠疾病和胃肠手术者。

其中正常对照组共13例，男6例，女7例，均无任何内分泌代谢性疾病及其病史，OGTT 试验正常。糖尿病组12例，男9例，女3例，符合1999年

年龄、BMI 、腰臀比差异有统计学意义（P ＜0．05）。糖尿病组的HbA1C 、收缩压、TC 、TG 和LDL-C 均高于正常对照组。两组间舒张压、HDL-C 、丙氨酸氨基转移酶、BUN 、Cr 和尿酸差异无统计学意义（见表1）。

表1

不同糖代谢组一般情况及生化指标的比较（X±Sx）

正常对照组

指标例数（男／女）年龄（岁）

T2DM 组12（9／3）56．75±2．100*25．52±1．110*0．896±0．018*7．742±0．420*127．17±4．428*74．33±1．3845．394±0．227*1．692±0．403*1．395±0．1332．646±0．218*

13（6／7）32．69±3．34221．42±0．6670．806±0．0235．515±0．946110．85±3．11970．23±2．6514．575±0．1730．870±0．0781．409±0．0762．042±0．109

WHO 专家咨询委员会建议的糖尿病诊断标准，均

为新诊断2型糖尿病，空腹血糖低于9mmol ／L 。

BMI （kg ／m 2）腰臀比

HbA1C （％）SBP （mmHg ）DBP （mmHg ）TC （mmol ／L ）TG （mmol ／L ）HDL-C （mmol ／L ）LDL-C （mmol ／L ）

1．2方法

所有受试者空腹12h ，次日清晨8时测量身

高、体重、血压、腰臀围，抽血测肝肾功能、血清总胆固醇（total cholesterol ，TC ）、甘油三酯（triglyceride ，

TG ）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein-cholesterol ，LDL -C ）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein-cholesferol ，HDL-C ）、肌酐（chro-mium ，Cr ）、尿素氮（blood urea nitrogen ，BUN ）、糖基

化血红蛋白（hemoglobin A1，HbA1C ）。

正常对照组和糖尿病组进食混合餐（总热量

*与正常组比较P ＜0．05。

2．2阿卡波糖干预前后血糖和胰岛素比较与阿卡波糖干预前相比，干预后血糖各点除空

腹外其余均下降，Ins 30、60、90、120分钟均明显下降（P ＜0．05）（见表2）。

370kcal ，碳水化合物占74％，蛋白质占7％，脂肪

占19％），然后于空腹和餐后15、30、60、90、120分钟抽取静脉血测定血糖（BG ）、胰岛素（insulin ，Ins ）及胰高血糖素（Glucagon ）。1周后，糖尿病组进食混合餐＋阿卡波糖（100mg ），再次测量以上指标，观察比较治疗前后餐后各点的血糖、胰岛素及胰高血糖素的变化。

胰高血糖素采用酶联免疫吸附法ELISA 检测；血浆葡萄糖采用葡萄糖氧化酶法；肝肾功能及血脂采用美国Beckman 公司LX20全自动生化分析仪及配套试剂；血清胰岛素采用德国Roche 公司

2．3阿卡波糖干预前后胰高血糖素比较

相对于正常对照组，阿卡波糖干预前糖尿病组

胰高血糖素各点都有升高的趋势，其中30分钟和

90分钟差异显著（P ＜0．05）。与干预前相比，干预后

空腹、15分钟胰高血糖素下降显著（P ＜0．05），其余各点无明显差异；干预后胰高血糖素高峰后移（见表3）。

2．4阿卡波糖干预前后各指标曲线下面积比较干预前糖尿病组与正常对照组相比，AUC BG 、

AUC Glucagon 升高有显著性的差异，AUC Ins 则明

显下降。干预后糖尿病组与干预前相比，AUC BG 、

E170电化学发光免疫分析仪及配套试剂；糖化血

红蛋白采用BIO-RAD 公司的D-10型血红蛋白

AUC Ins 和AUC Glucagon 均明显下降（P ＜0．05）（见

表4）。

A1C 测定仪离子交换高效液相色谱法（HPLC ）。1．3

统计学方法

正态分布资料数据以均数±标准误表示，非正态分布资料取其自然对数，使之正态化后进行分析。组间比较采用t 检验。P 值显著性水准均为

3讨论

胰高血糖素是胰岛α细胞分泌的一种多肽激素，其主要生物作用是促进肝糖原分解，增强糖异生，使血糖升高。影响胰高血糖素分泌的因素很多，

0．05。全部统计分析用SPSS13．0统计软件完成。

陈巨，等．阿卡波糖对2型糖尿病患者胰高血糖素的影响表2

阿卡波糖干预T2DM 血糖和胰岛素（X±S）比较

Ins

T2DM 组干预后7．69±1．476．72±1．03△7．39±1．56△△8．70±1．60△△9．45±2．05△△9．11±2．40△△

正常对照组

103

时间（分）

血糖

正常对照组

T2DM 组干预前6．49±0．99**6．72±1．47*9．92±1．56**13．22±2．21**13．11±2．91**11．65±3．44**

T2DM 组干预前61．73±10．03118．39±14．66**213．46±50．03**321．36±71．54387．32±79．81353．76±65．63*

T2DM 组干预后40．08±18．76102．41±24．43128．99±28．18△△178．20±43．16△△229．93±67．12△△196．95±48．54△△

[1**********]0

4．73±0．116．46±0．217．59±0．226．62±0．385．17±0．305．36±0．26

47．32±7．43419．56±114．74566．20±114．52497．23±123．59377．62±104．38248．76±83．14

*干预前与正常组比较P ＜0．05，**干预前与正常组比较P ＜0．01，△干预前后比较P ＜0．05，△△干预前后比较P ＜0．01。

表3

时间（分）

阿卡波糖干预T2DM 胰高血糖素比较（X±Sx）

正常对照组

血糖浓度是重要因素。当血糖浓度降低时可直接作用于胰岛α细胞，促使胰高血糖素分泌增加；相反，血糖浓度增高时，则胰高血糖素分泌减少。胰高血糖素的分泌也与胰岛素有密切关系，两者在生物作用上相拮抗，共同维持血糖正常；反过来，两者分泌均受血糖浓度调节。胰岛素可以通过降低血糖而间接促进胰高血糖素的分泌，但胰岛β细胞分泌胰岛素可直接作用于邻近的α细胞而抑制胰高血糖素的分泌。

T2DM 组干预前80．54±5．7799．40±8．4094．35±8．82*79．23±7．4782．20±8．10*63．20±4．34

T2DM 组干预后61．62±6．18△△77．88±9．0788．34±8．2877．06±6．4173．31±9．7260．14±7．74

△

[1**********]0

74．24±4．8392．13±7．4770．82±4．3562．31±3．8763．80±3．7260．94±4．50

*干预前与正常组比较P ＜0．05，△干预前后比较P ＜0．05，△△干预前后比较P ＜0．01。

表4

指标

阿卡波糖干预前后各指标曲线下面积比较（X±Sx）

正常对照组

T2DM 组干预前53．05±2．79**1248．29±243．61*427．08±32．62*

T2DM 组干预后364．37±13．40427．08±32．62*377．49±34．40△△

AUC BG ［mmol ／（L ·min ）］AUC Ins ［（mU ／（L ·min ）］AUC Glucagon ［pmol ／（L ·min ）］

31．45±0．882008．66±475．32364．37±13．40

*干预前与正常组比较P ＜0．05，**干预前与正常组比较P ＜0．01，△△干预前后比较P ＜0．01。

目前一些研究发现［2，3］，2型糖尿病患者胰高血糖素分泌异常升高，是导致餐后血糖升高主要因素之一。本研究显示糖尿病组胰高血糖素在空腹和进食混合餐后各点与正常对照组相比均有升高的趋势，其中餐后30分钟和90分钟有显著性差异，

有明显降低，胰高血糖素在混合餐后15分钟有明显下降，AUC BG 、AUC Ins 和AUC Glucagon 均有明显下降（P ＜0．05）。表明，服用阿卡波糖不仅能显著降低糖尿病患者的餐后血糖，还能降低餐后胰高血糖素。胰高血糖素的分泌主要受血糖和胰岛素调节，而胰岛素对胰高血糖素分泌的调节作用具有血糖浓度的依赖性。服用阿卡波糖后糖尿病患者的胰高血糖素降低，可能是由于血糖浓度降低，反馈性使胰高血糖素分泌减少。此外，大型多中心国际性

AUC Glucagon 升高有显著性的差异，这与国内外

研究报道结果基本一致。在正常生理情况下，进食碳水化合物后可使胰岛素浓度迅速升高，而胰高血糖素在进餐后浓度迅速下降。但在2型糖尿病患者不仅存在胰岛β细胞功能受损和胰岛素抵抗，还存在胰岛α细胞功能异常，胰岛素的分泌表现出多种异常现象，空腹胰高血糖素分泌增多，而餐后胰高血糖素的分泌却不受抑制，导致患者餐后内源性葡萄糖不能适量减少，从而引起血糖升高。

阿卡波糖竞争性抑制α葡萄糖苷酶，通过降低小肠对碳水化合物的水解，延缓糖类的吸收而降低病人的餐后血糖浓度。本次研究结果显示糖尿病患者在阿卡波糖干预混合餐餐后血糖和胰岛素均

STOP-NIDDM 研究也已证实阿卡波糖可以改善胰

岛素敏感性和胰岛细胞功能［1］。阿卡波糖降低餐后血糖，消除了高血糖对胰岛的刺激，减少了胰岛素的分泌，使胰岛素敏感性得以恢复，改善了胰岛细胞功能，恢复了对胰高血糖素分泌的正常抑制调节作用。与此同时，有报道指出糖尿病患者存在胰岛

α细胞的胰岛素抵抗［4］，由于阿卡波糖可以改善胰

岛素敏感性，因此是否有可能直接影响胰岛α细胞而使胰高血糖素分泌减少目前尚不清楚。阿卡波

104

需要进一步的研究探讨。

循证医学2009年第9卷第2期

impaired glucose tolerance and type 2diabetes mellitus ［J ］．Metabolism ，2005，54（9）：1168－1173．

糖降低2型糖尿病患者的胰高血糖素分泌机制还

糖尿病组在服用阿卡波糖前出现空腹胰高血糖素降低，这种现象考虑可能是由于实验样本数较少或存在试验误差所致。由于糖尿病组服用阿卡波糖前空腹血糖和胰岛素较前1周均无明显差异，但进食混合餐并给予阿卡波糖干预后血糖和胰岛素均明显下降，表明给予阿卡波糖和混合餐后胰高血糖素的下降是阿卡波糖干预的结果，并不影响本次研究的结论。

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［收稿日期］2008－11－21

!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!

（上接第100页）

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