透皮促进剂在透皮吸收制剂中的应用
李 琳, 侯玉艳, 谢景文, 赵 斌
(兰州军区总医院药剂科,730050) 医药导报2001年6月第20卷第6期
[关键词] 透皮促进剂; 透皮吸收制剂; 透皮速率
[中图分类号] R962;R969.4 [文献标识码] B [文章编号] 100420781(2001)062038320
皮给药是一个新兴的领域, 具有许多优点而受到药学工作者的重视。其理论基础为给药后药物能迅速穿透皮肤, 被吸收进入血液循环而产生疗效。因此, 研究经皮给药制剂首先必须解决药物对皮肤的穿透性和透皮速率。安全、有效、作用强的透皮促进剂的开发应用, 已成为药学工作者的研究重点。
1 新型促渗剂
①目前使用最多的是氮酮(Azone),对亲水性或疏水性药物都能显著增强透皮速率。Michniak 等[1]合成了22吡咯烷酮212醋酸及其各种酯类、N2环庚基酰胺类同系物和Azone 的11个同系物, 以考察其对氢化可的松的促渗作用。结果氢化可的松被动扩散24h 累积渗透量(Q24)为(0.27±0.25)mmol, 采用Azone 作为促渗剂可使Q24提高到(28.84±4.62)mmol, 采用22吡咯烷酮2十二烷酯可使Q24达到(136±20.5)mmol, 比Azone 的作用强4.7倍。②Chatterjee 等[2]考察了甲氨蝶呤通过无毛小鼠皮的转运, 采用丙二醇(PG)、异丙醇(IPA)和聚乙二醇(PEG400)分别作为溶剂, 发现药物经皮稳态流率IPA>PG>PEG400。另外, 癸基甲基亚砜(DCMS)得到FDA 批准使用, 在低浓度即有促渗活性, 对极性药物的促渗效果大于非极性药物。③促渗剂42癸基 唑222酮(DermacSR238)与皮肤相容性好, 无刺激性和过敏性, 含量1%～10%时对利多卡因、匹鲁卡因、双氯芬酸、氢化可的松、吲哚美辛、可乐定、硫氮 酮、硝酸异山梨酯、吗啡和黄体酮等均有促渗作用[3]。
2 复合促渗剂
研究者发现, 按一定比例把部分促渗剂组合成二元或多元促渗剂, 可取得比单一促渗剂更好的效果。一般由一种亲水性分子和一种亲油性分子共同组成。①Michniak 等[4]考察了溶解 于丙二醇中的N2十二烷222吡咯啉酮分别与3%,10%,40%,80%的Azone 、十四烷酸异丙酯、PEG400、12甲基222吡咯啉酮、Miglyo1818和Miglyo1840合用对氢化可的松经皮渗透的影响, 发现除了PEG400、12甲基222吡咯啉酮、N2十二烷222吡咯啉酮外, 其他均可与丙二醇产生协同作用。②PG+油酸+Azone。高玉升(1992年) 用HPLC 法对透皮接受液中洋金花的主要成分———东莨菪碱进行测定, 结果表明, 以15%PG、5%油酸和1.5%Azone混合液为促渗剂,Q24为9.8mg, 而单独用5%油酸的Q24为3.7mg,1.5%AzoneQ24为4.8mg 。③张 奇等[5]研究了促渗剂对青龙贴中麻黄生物碱透皮吸收的影响。其中对Azone 、丙二醇、冰片、薄荷油4种促渗剂单独应用和任意两种合用促渗效果进行了考察, 结果显示Azone 和丙二醇合用促渗效果最好。
3 中药促渗剂
目前以中药为原料, 运用现代研究方法及手段进行透皮吸收系统的研究和开发尚处于初级阶段, 因而从中药中寻找新的促渗剂是研究重点之一。当前研究较多的是利用中药挥发油和提取物作为促渗剂来增加药物的透皮吸收。①采用离体裸鼠皮肤, 以阿魏酸为指标成分, 应用Valia2Chien 水平扩散池和
HPLC 检测法, 考察当归所含当归挥发油对阿魏酸透皮吸收的
影响。结果表明:1%,2%,3%浓度当归挥发油, 对阿魏酸的透皮吸收均有促透作用, 其中以2%浓度促透作用较强, 并强于同浓度的冰片(P
收。另有报道, 薄荷醇对水杨酸、抗生素、氟脲嘧啶、曲安缩松、双氯芬酸等均有促渗作用
[8];冰片能增加甲硝唑、氟脲嘧啶的透皮吸收[9];肉桂醇提取物与另一芳香提取物按4.00∶
1.85比例混合而成C22中药促进剂[郝葆华(1994年) 报道]。
4 促渗剂与离子导入合用
目前, 促渗剂与离子导入合用所产生的协同促渗作用引起了研究者的注意。Singh 等[10]进行了Azone 、二甲基甲酰胺、月桂醇、十四烷酸异丙酯和离子导入合用的研究, 发现Azone 与离子导入合用可产生协同促进作用, 使美多洛尔稳态速率达到1.37μg・cm22・h21。较被动扩散增渗130倍。甘露醇、尿素和葡萄糖等分子型药物离子导入, 阴离子表面活性剂如月桂醇硫酸钠预处理皮肤使人表皮孔模吸收表面活性剂, 有利于药物的电渗[11]。
通过大量的研究工作, 人们还发现许多新型的透皮促进剂, 如氨基酸以及一些水溶性蛋白, 能增加药物的经皮渗透, 作用机制可能是增加皮肤角质层脂质的流动性。还有氨基酸衍生物如二甲基氨基酸酯, 与角质层类脂成分类似的磷脂以及油酸等, 也易渗入角质层而发挥渗透促进作用。
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