肿瘤干细胞

肿瘤干细胞在肿瘤研究中的作用 2012级临床研究生 临床二班 刘亚琼

干细胞是一种可以自我更新并能分化成不同种类细胞的细胞，具有自我更新、多向分化潜能，在特定的条件下，它可以分化成不同的功能细胞，形成多种组织和器官。按分化潜能的大小，可分为三中类型：一类是全能性干细胞，它具有形成完整个体的分化潜能，另一类是多能性干细胞，这种细胞具有分化出多种细胞组织的潜能，但却失去了发育成完整个体的能力，还有一类单能干细胞（也称专能、多能干细胞，这类干细胞只能向一种类型或密切相关的两种类型的细胞分化。随着干细胞对肿瘤研究的不断深入，发现恶性肿瘤进行性生长、转移和复发的特点与干细胞有许多相似之处。越来越多的证据表明干细胞可能是肿瘤发生的根源，继而提出了肿瘤干细胞学说。肿瘤干细胞是存在于肿瘤组织中的一小部分具有干细胞性质的细胞群体，均具有自我更新能力和不定分化潜能，是形成不同分化程度肿瘤细胞和肿瘤不断生长的根源。

肿瘤干细胞的形成：肿瘤细胞的突变最早发生于干细胞，干细胞与肿瘤干细胞具有无限增殖相似的生物学特性，只需突变获得过度增殖能力，就可以转化成为肿瘤。干细胞比分化细胞周期性更新快，寿命长，突变更容易累积。干细胞是突变的耙。目前常用niche一词来描述支持干细胞生长的生理微环境。微环境包括间质细胞、细胞外基质及血管、炎症细胞等。微环境为干细胞的生存提供了一个庇护所，使得干细胞免受分化刺激、凋亡和其它刺激，微环境中的间质细胞如巨噬细胞、成纤维细胞等的成分和功能发生改变时就可能促进恶性肿

瘤的侵袭与转移。微环境对于干细胞定位、增殖和分化具有关键意义，甚至决定干细胞的分化方向。细胞的增殖水平与分化方向要接受外界信息的指令。现已证明，正常干细胞在体外接触到人为制造的肿瘤微环境后会发展为肿瘤干细胞。

肿瘤干细胞的生物学特点：1、无限的自我更新能力。肿瘤干细胞能够产生与上一代完全相同的子代细胞，并通过自我更新维持着肿瘤的持续生长；2、分化潜能，肿瘤干细胞能够产生不同分化的子代瘤细胞，在体内形成新的肿瘤；3、高致瘤性，即很少量的肿瘤干细胞即能再体外培养生成人集落，很少量的肿瘤干细胞注入实验动物体内即可形成肿瘤，而一般肿瘤细胞形成肿瘤非常困难，或需要大量细胞；4、耐药性，肿瘤干细胞膜上多数表达ATP-bindingcassette家族膜转运蛋白，这类蛋白大多可运输并外排包括代谢产物、药物、毒性物质、内源性脂类物质、多肽、核苷酸及固醇类等多种物质，使之对许多化疗药物产生耐药。

肿瘤干细胞对肿瘤临床的影响：1、肿瘤干细胞可以解释临床上肿瘤对放射治疗与药物化疗不敏感的原因。正常干细胞拥有排出化疗了药物的分子泵，对化疗药物敏感性低，肿瘤干细胞理论认为，肿瘤一开始就有转移能力，只要肿瘤干细胞到达一个区域，转移就不可避免。所以肿瘤治疗的焦点是杀伤肿瘤干细胞，如果找到肿瘤干细胞就可以在临床症状未出现之前开始治疗，对肿瘤的预后一定有一个好的效果。2、根据肿瘤干细胞的特点，以及对微环境的要求，可通过对微环境的改变，来诱导肿瘤干细胞的分化及凋亡，抑制肿瘤干细胞的

增殖。寻找诱导分化的药物。来预防肿瘤的发生。3、肿瘤转移是指癌细胞从原发病灶脱落并在集体远侧器官形成继发病灶的复杂过程。近年来随着肿瘤干细胞学说的兴起，已有不少证据显示肿瘤干细胞可能是肿瘤转移的起源细胞，而且也是肿瘤复发和转移的根源。因而针对肿瘤干细胞的治疗可能会阻止肿瘤的转移与复发。4、开发特异性的针对肿瘤干细胞的药物能干预肿瘤发生的最早阶段，避免基因不稳定性的发生，减少正常组织的损伤。最有效安全的根治肿瘤。

肿瘤干细胞在肿瘤发生、复发和转移中充当着“领军人物”的作用，所以，治疗肿瘤也主要针对它。就我个人的观点，一、从肿瘤的生长环境控制，调节它的微环境，使这种环境更适合正常细胞的生长。让肿瘤失去它生存的土壤，这样，它就自然不会无限制的生长，侵袭了。二，通过靶向作用，直接对肿瘤干细胞进行杀伤，抑制其生长。此外，肿瘤的形成是一个复杂的过程，不是单纯肿瘤干细胞就能解决所有事情，而且，干细胞在肿瘤中的作用可能还有许许多多未被我们发现，但是，肿瘤干细胞在治疗和预防肿瘤的发生中一定占有非常重要的位置。