主任君
甲氨蝶呤、米非司酮及氟尿嘧啶作为异位妊娠的保守治疗药物，其作用机制分别是什么？
答案：
甲氨蝶呤（Methotrexate）
MTX是治疗异位妊娠的首选药物。
是一种叶酸拮抗剂，可以抑制双氢叶酸还原酶，阻止嘌呤和嘧啶的合成，从而干扰DNA的合成和细胞倍增，用于杀灭异位妊娠中的滋养细胞。
在对用MTX治疗妊娠滋养细胞疾病的病人长期随访中表明，生殖道畸形，自然流产或化疗后继发肿瘤并无增加。
单个疗程病人中毒性作用发生率为20%～30%，但是在多个疗程的病人中毒性作用较常见。
氟尿嘧啶（Fluorouracil）
是一种滋养细胞高度敏感的药物，通过影响DNA的合成，从而抑制滋养细胞生长，致滋养细胞死亡。
妊娠时滋养细胞处于增殖状态，对5-FU更加敏感。5-FU杀胚作用确切，但对输卵管组织却无破坏作用，病灶吸收后，输卵管保持通畅。
米非司酮（Mifepristone）
为作用于受体水平的抗孕酮类药物，其靶器官是蜕膜。
通过竞争性结合孕酮受体而阻断孕酮作用引起蛻膜的变性，核分裂减少，继而导致绒毛组织变性，蛻膜坏死，体内HCG水平下降。
米非司酮在作用于蛻膜的同时也能达到下丘脑和垂体水平，导致LH水平下降，从而继发卵巢黄体溶解。
近期研究发现，米非司酮可使绒毛蛻变或合体滋养细胞固缩，胞浆稀少及空泡变，或滋养细胞稀疏并伴有绒毛间质水肿。
间质内血管消失或间质纤维细胞增生、绒毛周围纤维蛋白样物质沉积。
提示米非司酮对绒毛的影响，除继发于蛻膜损伤外，可能尚直接作用于滋养细胞。
因此，米非司酮应用于异位妊娠保守治疗的成功可能在于异位妊娠的蛻膜、绒毛变性，从而导致异位妊娠胚胎死亡，而被吸收。
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